Efficacité et innocuité de Xacrel® (Ocrelizumab) chez les participants atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé et à se conformer au calendrier des évaluations du protocole.
2. Âgés de 18 à 55 ans au moment de la sélection, inclus.
3. Diagnostic de SEP, conformément aux critères révisés de McDonald (2010).
4. Au moins deux rechutes survenues au cours des 2 dernières années ou une rechute au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
5. Stabilité neurologique pendant ≥ 30 jours avant le dépistage et la ligne de base.
6. EDSS, au dépistage, de 0 à 5,5 inclus.
7. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception fiables.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la SEP progressive primaire.
2. Durée de la maladie de plus de 10 ans chez les patients avec un EDSS ≤ 2,0 lors de la sélection.
3. Incapacité à effectuer une IRM (les contre-indications à l'IRM incluent, mais sans s'y limiter, la claustrophobie, le poids ≥ 140 kg, le stimulateur cardiaque, les implants cochléaires, la présence de substances étrangères dans l'œil, les clips vasculaires intracrâniens, la chirurgie dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, les maladies coronariennes endoprothèse implantée dans les 8 semaines précédant l'heure de l'IRM prévue, etc.).
4. Présence connue d'autres troubles neurologiques pouvant imiter la SEP, y compris, mais sans s'y limiter : la neuroméylite optique, la maladie de Lyme, une carence en vitamine B12 non traitée, la neurosarcoïdose et les troubles cérébrovasculaires.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude.
7. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
8. Absence d'accès veineux périphérique.
9. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
10. Maladie somatique importante ou non contrôlée ou toute autre maladie importante pouvant empêcher le patient de participer à l'étude, telle que l'insuffisance cardiaque congestive (gravité fonctionnelle NYHA III ou IV).
11. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection, à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles.
12. Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par I.V. antibiotiques dans les 4 semaines précédant la visite de référence ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence.
13. Antécédents ou présence connue d'infection récurrente ou chronique (par exemple, hépatite B ou C, VIH).
14. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
15. Antécédents de malignité, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été préalablement complètement excisés avec des marges claires documentées.
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant la consultation de référence.
17. Antécédents ou preuves de laboratoire de troubles de la coagulation.
18. Réception d'un vaccin vivant (BCG, ROR, VZV, poliomyélite, fièvre jaune et certains vaccins contre la grippe) dans les 6 semaines précédant le départ. Dans de rares cas où le patient nécessite une vaccination avec un vaccin vivant, la période de dépistage peut être prolongée mais ne peut pas dépasser 8 semaines.
19. Traitement avec tout agent expérimental dans les 24 semaines suivant le dépistage (visite 1) ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
20. Contre-indications ou intolérance aux injections orales ou i.v. corticostéroïdes, y compris la méthylprednisolone administrée par voie i.v.
21. Traitement par dalfampridine, sauf à dose stable pendant ≥ 30 jours avant le dépistage. Les patients doivent continuer à prendre des doses stables tout au long de la période de traitement de 48 semaines.
22. Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B (c.-à-d. rituximab, ocrélizumab, atacicept, belimumab ou ofatumumab).
23. Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage.
24. Tout traitement antérieur par anti-CD4, cladribine, mitoxantrone, daclizumab, tériflunomide, laquinimod, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse.
25. Traitement par cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate mofétil (MMF), cyclosporine, méthotrexate ou natalizumab dans les 24 mois précédant le dépistage. Les patients précédemment traités par natalizumab ne seront éligibles pour cette étude que si la durée du traitement par natalizumab était < 1 an.
26. Traitement par fingolimod ou fumarate de diméthyle (DMF) dans les 4 semaines précédant le dépistage. Seuls les patients avec un nombre de lymphocytes T ≥ LLN seront éligibles pour cette étude.
27. Traitement par I.V. immunoglobuline dans les 12 semaines précédant l'inclusion.
28. β hCG sérique positif mesuré lors du dépistage.
29. Tests de dépistage positifs pour l'hépatite B
30. Nombre de CD4 < 300/μL.
31. AST/SGOT ou ALT/SGPT ≥ 2,0 Limite supérieure de la normale (LSN).
32. Numération plaquettaire <100 000/μL (<100 x 109/L).
33. Niveaux d'IgG sériques 18 % en dessous de la LIN.
34. Niveaux d'IgM sériques 8 % en dessous de la LIN.
35. Nombre total de neutrophiles <1,5 x 10^3/μL.