Pilotní studie posakonazolu u Crohnovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 60 let včetně na základě data screeningové návštěvy.
• Diagnóza CD s minimální délkou trvání onemocnění 6 měsíců s postižením ilea a/nebo tlustého střeva dokumentovanou na kolonoskopii
• Máte endoskopicky potvrzenou aktivní Crohnovu chorobu s aktivním onemocněním definovaným SES-CD > 6 (>4, pokud pouze ileální), A aktivními příznaky Crohnovy choroby (CDAI skóre >220)
• Homozygot pro rizikovou alelu CARD9 SN12, bez ochranného polymorfismu exonu 11
• Subjekty, které dostávají perorální aminosalicyláty (ve stabilní dávce po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou), imunomodulátory (ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou), anti-TNF, anti IL12/23 nebo antiintegrinovou terapii (ve stabilních udržovacích dávkách po dobu > 8 týdnů) mohou pokračovat v užívání během studie.
• Subjekty užívající perorální kortikosteroidy mohou během studie pokračovat v jejich užívání za předpokladu, že dávka (prednison až 20 mg/den, budesonid až 9 mg/den) byla stabilní po dobu dvou týdnů před screeningem.
• Absolvovali screening rakoviny tlustého střeva přiměřený věku a délce onemocnění1 bez neresekované dysplazie.
• Ženy ve fertilním věku, s výjimkou žen s předchozím bilaterálním podvázáním vejcovodů nebo alespoň jeden rok po menopauze, nesmějí být těhotné, kojit ani plánovat těhotenství. Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie.
• Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas a rozumět, souhlasit a být schopni dodržovat denní záznamy v deníku, všechny plánované návštěvy, testy, postupy a protokol v angličtině.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo alergie na posakonazol nebo jiná azolová antimykotika
• Souběžně užívané léky primárně metabolizované CY3PA4 včetně: a) inhibitorů HMG-CoA primárně metabolizovaných CY3PA4 (zvyšuje riziko rhabdomyolýzy), b) sirolimu, c) námelových alkaloidů, d) vinkristin
• Proarytmické stavy
• Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance Cr <50)
• Současná diagnostika ulcerózní kolitidy, neurčité kolitidy, ischemické kolitidy, infekční kolitidy nebo mikroskopické kolitidy.
• Fulminantní kolitida, toxické megakolon, peritonitida, ileostomie nebo kolostomie.
• Vzorek stolice pozitivní na patogeny včetně vajíček a parazitů, Salmonella, Shigella a C. difficile při screeningu.
• Anamnéza jakékoli klinicky významné neurologické, renální, jaterní, gastrointestinální, plicní, metabolické, kardiovaskulární, psychiatrické, endokrinní, hematologické poruchy nebo onemocnění nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejících bránil subjektu v účasti ve studii.
• Léčba antibiotiky, antimykotiky, probiotiky nebo prebiotiky do dvou týdnů od screeningu.
• Zneužívání alkoholu nebo drog (podle názoru vyšetřovatele), které by narušovalo dodržování předpisů.
• Jakákoli další hodnocená terapie nebo léčba do čtyř týdnů od screeningu.