Estudio piloto de posaconazol en la enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 60 años, inclusive según la fecha de la visita de selección.
• Un diagnóstico de EC con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses con compromiso del íleon y/o colon documentado en la colonoscopia
• Tiene una enfermedad de Crohn activa confirmada por endoscopia con enfermedad activa definida por SES-CD > 6 (> 4 si solo es ileal) Y síntomas activos de la enfermedad de Crohn (puntuación CDAI > 220)
• Homocigoto para el alelo de riesgo CARD9 SN12, sin el polimorfismo protector del exón 11
• Sujetos que reciben aminosalicilatos orales (a una dosis estable durante 2 semanas antes de la línea base), inmunomoduladores (a una dosis estable durante 4 semanas antes de la línea base), terapia anti-TNF, anti IL12/23 o anti-integrina (a dosis estables de mantenimiento durante > 8 semanas) pueden continuar su uso durante el estudio.
• Los sujetos que reciben corticosteroides orales pueden continuar usándolos durante el estudio siempre que la dosis (prednisona hasta 20 mg/día, budesonida hasta 9 mg/día) se haya mantenido estable durante dos semanas antes de la selección.
• Haber tenido pruebas de detección de cáncer de colon apropiadas para la edad y la duración de la enfermedad1 sin displasia no resecada.
• Las mujeres en edad fértil, excluidas aquellas con ligadura de trompas bilateral previa o posmenopáusicas de al menos un año, no deben estar embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas. Deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio.
• Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado y comprender, estar de acuerdo y ser capaces de adherirse a las entradas diarias del diario, todas las visitas programadas, las pruebas, los procedimientos y el protocolo en inglés.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o alergia al posaconazol u otros agentes antifúngicos azólicos
• Medicamentos concomitantes metabolizados principalmente por CY3PA4, incluidos: a) inhibidores de la HMG-CoA metabolizados principalmente por CY3PA4 (aumenta el riesgo de rabdomiólisis), b) sirolimus, c) alcaloides ergotamínicos, d) vincristina
• Condiciones proarrítmicas
• Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de Cr <50)
• Diagnóstico actual de colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis infecciosa o colitis microscópica.
• Colitis fulminante, megacolon tóxico, peritonitis, ileostomía o colostomía.
• Muestra de heces positiva para patógenos, incluidos huevos y parásitos, Salmonella, Shigella y C. difficile en la selección.
• Antecedentes de cualquier trastorno o enfermedad neurológica, renal, hepática, gastrointestinal, pulmonar, metabólica, cardiovascular, psiquiátrica, endocrina, hematológica clínicamente significativa o cualquier otra afección médica que, en opinión de los Investigadores, impediría que el sujeto participara en el estudio.
• Tratamiento con antibióticos, agentes antimicóticos, probióticos o prebióticos dentro de las dos semanas posteriores a la selección.
• Abuso de alcohol o drogas (en opinión del Investigador) que interferiría con el cumplimiento.
• Cualquier otra terapia o tratamiento en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección.