Pilotundersøgelse af Posaconazol ved Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 60 år, inklusive baseret på datoen for screeningsbesøget.
• En diagnose af CD med minimum sygdomsvarighed på 6 måneder med involvering af ileum og/eller colon dokumenteret ved koloskopi
• Har en endoskopisk bekræftet aktiv Crohns sygdom med aktiv sygdom defineret ved SES-CD > 6 (>4 hvis kun ileal), OG aktive symptomer på Crohns sygdom (CDAI score >220)
• Homozygot for CARD9 SN12 risiko allel, uden den beskyttende exon 11 polymorfi
• Forsøgspersoner, der fik orale aminosalicylater (i en stabil dosis i 2 uger før baseline), immunmodulatorer (ved en stabil dosis i 4 uger før baseline), anti-TNF, anti IL12/23 eller anti-integrinbehandling (ved stabile vedligeholdelsesdoser) i > 8 uger) kan fortsætte deres brug under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der får orale kortikosteroider, kan fortsætte deres brug under undersøgelsen, forudsat at dosis (prednison op til 20 mg/dag, budesonid op til 9 mg/dag) har været stabil i to uger før screening.
• Har haft alderssvarende og sygdomsvarighed passende tyktarmskræftscreening1 uden uopereret dysplasi.
• Kvinder i den fødedygtige alder, undtagen dem med tidligere bilateral tubal ligering eller mindst et år efter overgangsalderen, må ikke være gravide, ammende eller planlægge at blive gravide. De skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at give informeret samtykke og forstå, være enige i og være i stand til at overholde daglige dagbogsoptegnelser, alle planlagte besøg, test, procedurer og protokol på engelsk.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller allergi over for posaconazol eller andre azol-svampemidler
• Samtidig medicin, der primært metaboliseres af CY3PA4, herunder: a) HMG-CoA-hæmmere, der primært metaboliseres af CY3PA4 (øger risikoen for rhabdomyolyse), b) Sirolimus, c) Ergotalkaloider, d) vincristin
• Proarytmiske tilstande
• Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (Cr Clearance <50)
• Nuværende diagnose af colitis ulcerosa, ubestemt colitis, iskæmisk colitis, infektiøs colitis eller mikroskopisk colitis.
• Fulminant colitis, giftig megacolon, peritonitis, ileostomi eller colostomi.
• Afføringsprøve positiv for patogener inklusive æg og parasitter, Salmonella, Shigella og C. difficile ved screening.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant neurologisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, endokrin, hæmatologisk lidelse eller sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskernes mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
• Behandling med antibiotika, svampedræbende midler, probiotika eller præbiotika inden for to uger efter screening.
• Alkohol- eller stofmisbrug (efter efterforskerens mening), der ville forstyrre compliance.
• Enhver anden undersøgelsesterapi eller behandling inden for fire uger efter screening.