Pilotstudie van posaconazol bij de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 60 jaar op basis van de datum van het screeningsbezoek.
• Een diagnose van CD met een minimale ziekteduur van 6 maanden met betrokkenheid van het ileum en/of colon gedocumenteerd op colonoscopie
• Een endoscopisch bevestigde actieve ziekte van Crohn hebben met actieve ziekte gedefinieerd door SES-CD> 6 (> 4 indien alleen ileum), EN actieve symptomen van de ziekte van Crohn (CDAI-score> 220)
• Homozygoot voor CARD9 SN12-risico-allel, zonder het beschermende exon 11-polymorfisme
• Proefpersonen die orale aminosalicylaten kregen (in een stabiele dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan baseline), immunomodulatoren (in een stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan baseline), anti-TNF-, anti-IL12/23- of anti-integrinetherapie (bij stabiele onderhoudsdoses gedurende > 8 weken) mogen het gebruik tijdens het onderzoek voortzetten.
• Proefpersonen die orale corticosteroïden krijgen, mogen het gebruik ervan voortzetten tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat de dosis (prednison tot 20 mg/dag, budesonide tot 9 mg/dag) gedurende twee weken voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven.
• Voor de leeftijd geschikte en voor de ziekteduur geschikte screening op darmkanker1 hebben gehad zonder niet-geresectie dysplasie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met uitzondering van degenen met eerdere bilaterale afbinding van de eileiders of ten minste één jaar na de menopauze, mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Ze moeten ermee instemmen om gedurende de hele studieperiode effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de dagelijkse dagboeknotities, alle geplande bezoeken, tests, procedures en protocol in het Engels te begrijpen, ermee in te stemmen en zich eraan te kunnen houden.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of allergie voor posaconazol of andere azol-antischimmelmiddelen
• Gelijktijdige geneesmiddelen die voornamelijk door CY3PA4 worden gemetaboliseerd, waaronder: a) HMG-CoA-remmers die voornamelijk door CY3PA4 worden gemetaboliseerd (verhoogt het risico op rabdomyolyse), b) Sirolimus, c) Ergot-alkaloïden, d) vincristine
• Pro-aritmische aandoeningen
• Matige of ernstige nierinsufficiëntie (Cr-klaring <50)
• Huidige diagnose van colitis ulcerosa, onbepaalde colitis, ischemische colitis, infectieuze colitis of microscopische colitis.
• Fulminante colitis, toxisch megacolon, peritonitis, ileostoma of colostoma.
• Ontlastingsmonster positief voor ziekteverwekkers, waaronder eicellen en parasieten, Salmonella, Shigella en C. difficile bij screening.
• Geschiedenis van een klinisch significante neurologische, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, metabole, cardiovasculaire, psychiatrische, endocriene, hematologische aandoening of ziekte of enige andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de proefpersoon zou verhinderen deel te nemen aan het onderzoek.
• Behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen, probiotica of prebiotica binnen twee weken na screening.
• Alcohol- of drugsmisbruik (naar de mening van de Onderzoeker) dat de naleving zou verstoren.
• Elke andere experimentele therapie of behandeling binnen vier weken na screening.