Studio pilota di posaconazolo nella malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi in base alla data della visita di screening.
• Una diagnosi di MC con durata minima della malattia di 6 mesi con interessamento dell'ileo e/o del colon documentato alla colonscopia
• Avere una malattia di Crohn attiva confermata endoscopicamente con malattia attiva definita da SES-CD> 6 (> 4 se solo ileale) E sintomi attivi della malattia di Crohn (punteggio CDAI> 220)
• Omozigote per l'allele di rischio CARD9 SN12, senza il polimorfismo dell'esone 11 protettivo
• Soggetti che ricevono aminosalicilati orali (a una dose stabile per 2 settimane prima del basale), immunomodulatori (a una dose stabile per 4 settimane prima del basale), terapia anti-TNF, anti IL12/23 o anti-integrina (a dosi stabili di mantenimento per > 8 settimane) possono continuare il loro uso durante lo studio.
• I soggetti che ricevono corticosteroidi orali possono continuare il loro uso durante lo studio a condizione che la dose (prednisone fino a 20 mg/die, budesonide fino a 9 mg/die) sia rimasta stabile per due settimane prima dello screening.
• - Avere uno screening del cancro del colon adeguato all'età e alla durata della malattia1 senza displasia non resecata.
• Le donne in età fertile, escluse quelle con precedente legatura bilaterale delle tube o almeno un anno dopo la menopausa, non devono essere in gravidanza, in allattamento o in programma di rimanere incinta. Devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di studio.
• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato e comprendere, concordare ed essere in grado di aderire alle voci del diario giornaliero, a tutte le visite programmate, ai test, alle procedure e al protocollo in inglese.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità o allergia nota al posaconazolo o ad altri agenti antimicotici azolici
• Farmaci concomitanti metabolizzati principalmente dal CY3PA4 inclusi: a) inibitori dell'HMG-CoA metabolizzati principalmente dal CY3PA4 (aumenta il rischio di rabdomiolisi), b) Sirolimus, c) alcaloidi della segale cornuta, d) vincristina
• Condizioni proaritmiche
• Compromissione renale moderata o grave (clearance Cr <50)
• Diagnosi attuale di colite ulcerosa, colite indeterminata, colite ischemica, colite infettiva o colite microscopica.
• Colite fulminante, megacolon tossico, peritonite, ileostomia o colostomia.
• Campione di feci positivo per agenti patogeni inclusi ovuli e parassiti, Salmonella, Shigella e C. difficile allo screening.
• - Anamnesi di qualsiasi disturbo o malattia neurologica, renale, epatica, gastrointestinale, polmonare, metabolica, cardiovascolare, psichiatrica, endocrina, ematologica clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione medica che, a parere degli investigatori, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
• Trattamento con antibiotici, agenti antimicotici, probiotici o prebiotici entro due settimane dallo screening.
• Abuso di alcol o droghe (secondo l'opinione dell'investigatore) che interferirebbe con la compliance.
• Qualsiasi altra terapia o trattamento sperimentale entro quattro settimane dallo screening.