Pilotstudie zu Posaconazol bei Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren, basierend auf dem Datum des Screening-Besuchs.
• Eine Diagnose von MC mit einer Mindesterkrankungsdauer von 6 Monaten mit Beteiligung des Ileums und/oder Dickdarms, dokumentiert durch die Koloskopie
• Haben Sie einen endoskopisch bestätigten aktiven Morbus Crohn mit aktiver Krankheit, definiert durch SES-CD > 6 (> 4, wenn nur ileal), UND aktive Symptome von Morbus Crohn (CDAI-Score > 220)
• Homozygot für CARD9 SN12-Risikoallel, ohne den schützenden Exon 11-Polymorphismus
• Patienten, die orale Aminosalicylate (in einer stabilen Dosis für 2 Wochen vor dem Ausgangswert), Immunmodulatoren (in einer stabilen Dosis für 4 Wochen vor dem Ausgangswert), Anti-TNF-, Anti-IL12/23- oder Anti-Integrin-Therapie (in stabilen Erhaltungsdosen) erhalten für > 8 Wochen) dürfen während der Studie weiter verwendet werden.
• Patienten, die orale Kortikosteroide erhalten, können ihre Anwendung während der Studie fortsetzen, vorausgesetzt, die Dosis (Prednison bis zu 20 mg/Tag, Budesonid bis zu 9 mg/Tag) war zwei Wochen vor dem Screening stabil.
• Eine alters- und krankheitsdauergerechte Darmkrebsvorsorge1 ohne nicht resezierte Dysplasie erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, mit Ausnahme von Frauen mit vorheriger bilateraler Tubenligatur oder mindestens einem Jahr nach der Menopause, dürfen nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Sie müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und tägliche Tagebucheinträge, alle geplanten Besuche, Tests, Verfahren und Protokolle in englischer Sprache zu verstehen, zu akzeptieren und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Posaconazol oder andere Azol-Antimykotika
• Begleitmedikationen, die hauptsächlich durch CY3PA4 metabolisiert werden, einschließlich: a) HMG-CoA-Inhibitoren, die hauptsächlich durch CY3PA4 metabolisiert werden (erhöht das Risiko einer Rhabdomyolyse), b) Sirolimus, c) Mutterkornalkaloide, d) Vincristin
• Proarrhythmische Zustände
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Cr-Clearance <50)
• Aktuelle Diagnose von Colitis ulcerosa, unbestimmter Colitis, ischämischer Colitis, infektiöser Colitis oder mikroskopischer Colitis.
• Fulminante Colitis, toxisches Megakolon, Peritonitis, Ileostomie oder Kolostomie.
• Stuhlprobe positiv auf Krankheitserreger einschließlich Eizellen und Parasiten, Salmonellen, Shigella und C. difficile beim Screening.
• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter neurologischer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, pulmonaler, metabolischer, kardiovaskulärer, psychiatrischer, endokriner, hämatologischer Störungen oder Krankheiten oder anderer medizinischer Zustände, die nach Ansicht der Ermittler den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
• Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika, Probiotika oder Präbiotika innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch (nach Meinung des Ermittlers), der die Compliance beeinträchtigen würde.
• Jede andere Prüftherapie oder Behandlung innerhalb von vier Wochen nach dem Screening.