Пилотное исследование позаконазола при болезни Крона

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно в зависимости от даты посещения скрининга.
• Диагноз БК с минимальной продолжительностью заболевания 6 месяцев с поражением подвздошной и/или толстой кишки, подтвержденный при колоноскопии.
• Иметь эндоскопически подтвержденную активную болезнь Крона с активным заболеванием, определяемым SES-CD> 6 (> 4, если только подвздошная), И активными симптомами болезни Крона (оценка CDAI> 220)
• Гомозиготные по аллелю риска CARD9 SN12, без полиморфизма защитного экзона 11
• Субъекты, получающие пероральные аминосалицилаты (в стабильной дозе в течение 2 недель до исходного уровня), иммуномодуляторы (в стабильной дозе в течение 4 недель до исходного уровня), анти-ФНО, анти-ИЛ-12/23 или антиинтегриновую терапию (в стабильных поддерживающих дозах). в течение > 8 недель) могут продолжать их использование во время исследования.
• Субъекты, получающие пероральные кортикостероиды, могут продолжать их использование во время исследования при условии, что доза (преднизолон до 20 мг/день, будесонид до 9 мг/день) была стабильной в течение двух недель до скрининга.
• Прошел соответствующий возрасту и длительности заболевания скрининг рака толстой кишки1 без нерезецированной дисплазии.
• Женщины детородного возраста, за исключением женщин с двусторонней перевязкой маточных труб в анамнезе или в постменопаузе не менее одного года, не должны быть беременными, кормящими грудью или планирующими забеременеть. Они должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования.
• Субъекты должны быть в состоянии предоставить информированное согласие и понимать, соглашаться и быть в состоянии соблюдать ежедневные записи в дневнике, все запланированные визиты, тесты, процедуры и протокол на английском языке.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность или аллергия на позаконазол или другие азольные противогрибковые средства.
• Сопутствующие препараты, в основном метаболизирующиеся CY3PA4, включая: а) ингибиторы ГМГ-КоА, в основном метаболизирующиеся CY3PA4 (повышают риск рабдомиолиза), б) сиролимус, в) алкалоиды спорыньи, г) винкристин
• Проаритмические состояния
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс Cr <50)
• Текущий диагноз язвенного колита, неопределенного колита, ишемического колита, инфекционного колита или микроскопического колита.
• Молниеносный колит, токсический мегаколон, перитонит, илеостомия или колостома.
• Положительный результат образца стула на патогены, включая яйца и паразитов, сальмонеллу, шигеллу и C. difficile при скрининге.
• Наличие в анамнезе любого клинически значимого неврологического, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, легочного, метаболического, сердечно-сосудистого, психического, эндокринного, гематологического расстройства или заболевания или любого другого медицинского состояния, которое, по мнению Исследователя, может препятствовать участию субъекта в исследовании.
• Лечение антибиотиками, противогрибковыми средствами, пробиотиками или пребиотиками в течение двух недель после скрининга.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками (по мнению следователя), которое может помешать соблюдению режима.
• Любая другая исследуемая терапия или лечение в течение четырех недель после скрининга.