Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti exozomů nadměrně exprimujících CD24, aby se zabránilo klinickému zhoršení u pacientů se středně těžkou nebo těžkou infekcí COVID-19
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti exozomů nadměrně exprimujících CD24, aby se zabránilo klinickému zhoršení. Populace studie bude zahrnovat pacienty se středně těžkou nebo těžkou infekcí COVID-19 a laboratorní markery prediktivní pro cytokinovou bouři z oddělení Corona každého pracoviště, kteří poskytli informovaný souhlas.
155 pacientů bude randomizováno v poměru 2:1, aby dostali buď 1010 exosomových částic (103 pacientů) nebo placebo (52 pacientů). Exozomy budou naředěny ve 4 ml normálního fyziologického roztoku pro inhalaci, podávané jednou denně (QD) po dobu 5 dnů.
Placebo (fyziologický roztok) bude připraveno k inhalaci a podáváno stejným způsobem jako exosomy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Exozomy budou naředěny ve 4 ml normálního fyziologického roztoku pro inhalaci, podávané jednou denně (QD) po dobu 5 dnů.
Placebo (fyziologický roztok) bude připraveno k inhalaci a podáváno stejným způsobem jako exosomy.
Studijní léčba bude poskytnuta jako doplněk ke standardní péči. Po 5 dnech léčby zůstanou pacienti ve sledování dalších 23 dní. Pacienti, kteří budou propuštěni před koncem 5denního léčebného období, budou nadále léčeni doma. Podávání léčby a hodnocení studie bude prováděno výzkumným personálem v domě pacienta za použití požadovaných ochranných opatření.
V den 28, kdy je ukončeno období izolace, tito pacienti dorazí na místo studie pro následnou návštěvu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza COVID-19 potvrzená testem pozitivní polymerázové řetězové reakce (PCR) na virovou infekci SARS-coV-2
- Věk 18-80 let
Závažnost onemocnění podle následujících kritérií (je vyžadován alespoň jeden klinický parametr a jeden laboratorní parametr):
A. Klinické a zobrazovací hodnocení i. Dechová frekvence > 23/min a < 30/min ii. SpO2 ve vzduchu v místnosti ≤ 94 % a ≥ 90 % iii. bilaterální plicní infiltráty > 50 % během 24-48 hodin nebo závažné zhoršení ve srovnání se zobrazením při přijetí b. Důkazy o exacerbovaném zánětlivém procesu i. LDH skóre > 450 U/L ii. CRP >50 mg/l iii. Feritin >1650 ng/ml iv. Lymfocyty >800 buněk/mm3 v. D-dimery >1 mcg/ml
- Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let nebo >80 let
- Jakékoli doprovodné onemocnění, které je podle úsudku vyšetřovatele terminální
- Ventilovaný pacient
- Těhotenství (pozitivní těhotenský test z moči [pouze ženy ve fertilním věku]) nebo kojení
- Pacienti s imunodeficiencí (např. CLL, HIV, léčba rituximabem)
- Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Účast v jakékoli jiné intervenční studii za posledních 30 dní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1010 Exosom
103 pacientů dostane buď 1010 exosomových částic.
|
Zde navrhované terapeutické činidlo je založeno na existující terapeutické platformě, která využívá exozomy, které byly navrženy tak, aby nadměrně exprimovaly CD24, které mohou přímo potlačit cytokinovou bouři.
Exosomy budou izolovány a purifikovány z buněk T-REx™-293 lidské embryonální ledviny, které konstitutivně exprimují vysoké hladiny lidského CD24.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
52 pacientů dostane placebo-fyziologický roztok.
|
Zde navrhované terapeutické činidlo je založeno na existující terapeutické platformě, která využívá exozomy, které byly navrženy tak, aby nadměrně exprimovaly CD24, které mohou přímo potlačit cytokinovou bouři.
Exosomy budou izolovány a purifikovány z buněk T-REx™-293 lidské embryonální ledviny, které konstitutivně exprimují vysoké hladiny lidského CD24.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost EXO-CD24 při léčbě pacientů se středně těžkým nebo těžkým onemocněním COVID-19
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Posoudit účinnost EXO-CD24 v klinickém zlepšení onemocnění COVID-19
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit míru respiračního selhání (definovaného jako potřeba mechanické ventilace, ECMO, neinvazivní ventilace nebo kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem).
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
K vyhodnocení úmrtnosti.
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit čas do zlepšení a zotavení (skóre klinické závažnosti COVID-19 3 nebo nižší).
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit dobu od hospitalizace do propuštění z nemocnice.
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
K posouzení příznaků souvisejících s COVID-19 pomocí skóre měření výsledku hlášeného pacientem (PRO).
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit účinek EXO-CD24 na dechovou frekvenci.
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit účinek EXO-CD24 na změnu saturace krve kyslíkem (SpO2).
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit účinek EXO-CD24 na podíl pacientů vyžadujících ventilaci.
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
Vyhodnotit účinek EXO-CD24 na hladinu zánětlivých markerů (např. CRP, feritin, fibrinogen, di-dimery, IL-6, LDH, počet lymfocytů.
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- AE- Nežádoucí příhoda
- BUN – dusík močoviny v krvi
- CI- Interval spolehlivosti
- CMP - Plán klinického sledování
- CONSORT- Konsolidované standardy výkaznictví
- CRF - Case Report Form
- DAMP- molekulární vzory spojené s poškozením
- DMEM - Dulbeccovo modifikované Eagleovo médium
- GCP – Správná klinická praxe
- GMP – správná výrobní praxe
- GVHD – reakce štěpu proti hostiteli
- HCT - Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- ICH- Mezinárodní konference o harmonizaci
- IDSA - Infectious Diseases Society of America
- IRB – Institutional Review Board
- Sada analýzy ITT-Intend-to-Treat
- mITT- Modified Intent-to-Treat analytická sada
- NLR - poměr neutrofilů k lymfocytům
- PCR - Polymerázová řetězová reakce
- PI – hlavní řešitel
- PP-Per-Protocol analytická sada
- SA- Sada pro analýzu bezpečnosti
- SAE – Závažná nežádoucí příhoda
- SoA- Harmonogram činností
- TLR - Toll-like receptory
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0206-21-TLV
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .