Studie k vyhodnocení role siltuximabu v léčbě syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) související s buněčnou terapií CAR-T

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, u kterých je plánována léčba chimérickými antigenními receptory T-buněk podle indikací schválených Úřadem pro potraviny a léčiva Spojených států amerických (USFDA) pro difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL), folikulární lymfom (FL) , Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), B-buněčný lymfom vysokého stupně, DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu, Mnohočetný myelom a B-buněčná prekurzorová akutní lymfoblastická leukémie
• Pacienti s virem hepatitidy C (HCV) mohou být zařazeni, pokud dokončili léčbu hepatitidy C s nedetekovatelnou virovou náloží HCV RNA.
• Pacienti s hepatitidou B mohou být zařazeni, pokud jsou na supresivní léčbě infekce hepatitidy B a bez detekovatelné virové zátěže.
• Adekvátní orgánová funkce, jak je definována níže, pokud není přisuzována postižení onemocnění. Přijatelné okno pro hodnocení adekvátní orgánové funkce je 7 dní až 30 dní před plánovanou infuzí CAR T-buněk se dnem 0 jako plánovaným dnem infuze CAR T-buněk. Adekvátní funkce jater ( bilirubin < 2 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gault, na základě skutečné hmotnosti) a adekvátní hematologické parametry (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µL, hemoglobin > 8, krevní destičky Počet ≥ 50 000/ µL)
• Pacienti schopní tolerovat vymývací období pro terapie před infuzí CAR T-buněk. Systémová terapie: Období eliminace je 2 týdny před infuzí CAR T-buněk. Radiační terapie: Vymývací období je 1 týden před infuzí CAR T-buněk. Kortikosteroidy: Vymývací období je 5 dní před infuzí CAR T-buněk.
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a další 4 měsíce po infuzi siltuximabu.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
• Ochota a schopnost účastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně intravenózního podání hodnoceného produktu a přijetí, je-li to požadováno, po dobu alespoň 24 hodin během podávání hodnoceného produktu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty vyžadující pokračující denní terapii kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu). Použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu je vyloučeno, pokud není projednáno s hlavním zkoušejícím (PI)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
• Důkaz probíhající systémové bakteriální nebo plísňové nebo virové infekce, kromě lokalizované plísňové infekce kůže nebo nehtů.
• Pacienti s probíhající nebo prodělanou infekcí HIV.