Studie zur Bewertung der Rolle von Siltuximab bei der Behandlung des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und der Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizität (ICANS) im Zusammenhang mit der CAR-T-Zelltherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten, die gemäß den von der United States Food and Drug Agency (USFDA) genehmigten Indikationen für Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL), follikuläres Lymphom (FL) eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie erhalten sollen , primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom, DLBCL aus follikulärem Lymphom, multiples Myelom und akute lymphoblastische B-Zell-Vorläuferleukämie
• Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) können aufgenommen werden, wenn sie die Therapie gegen Hepatitis C mit nicht nachweisbarer HCV-RNA-Viruslast abgeschlossen haben.
• Patienten mit Hepatitis B können eingeschlossen werden, wenn sie eine unterdrückende Therapie für eine Hepatitis-B-Infektion erhalten und keine nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Angemessene Organfunktion wie unten definiert, es sei denn, sie wird auf eine Beteiligung der Krankheit zurückgeführt. Akzeptables Fenster zur Beurteilung einer angemessenen Organfunktion ist 7 Tage bis 30 Tage vor der geplanten CAR-T-Zell-Infusion, wobei Tag 0 der geplante Tag der CAR-T-Zell-Infusion ist. Angemessene Leberfunktion ( Bilirubin < 2 mg/dl, Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) 30 ml/min mit Cockcroft-Gault, basierend auf dem tatsächlichen Gewicht) und adäquate hämatologische Parameter (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µl, Hämoglobin > 8, Blutplättchen Anzahl ≥ 50.000/ µL)
• Patienten, die Auswaschphasen für Therapien vor der CAR-T-Zell-Infusion tolerieren können. Systemische Therapie: Die Auswaschphase beträgt 2 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion. Strahlentherapie: Auswaschphase ist 1 Woche vor der CAR-T-Zell-Infusion. Kortikosteroide: Die Auswaschphase beträgt 5 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion.
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 4 Monate nach der Infusion von Siltuximab.
• Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich der intravenösen Verabreichung des Prüfpräparats und der Zulassung für mindestens 24 Stunden während der Verabreichung des Prüfpräparats.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine fortlaufende tägliche Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis von > 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) benötigen. Die Anwendung von gepulsten Kortikosteroiden zur Krankheitskontrolle ist akzeptabel.
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, ist ausgeschlossen, es sei denn, dies wurde mit dem Hauptprüfarzt (PI) besprochen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Anzeichen einer andauernden systemischen bakteriellen oder Pilz- oder Virusinfektion, mit Ausnahme einer lokalisierten Pilzinfektion von Haut oder Nägeln.
• Patienten mit bestehender oder vergangener HIV-Infektion.