Studio per valutare il ruolo di Siltuximab nel trattamento della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) correlata alla terapia con cellule CAR-T

Criterio di inclusione:

• Pazienti che devono ricevere la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico secondo le indicazioni approvate dalla Food and Drug Agency (USFDA) degli Stati Uniti per linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma mantellare (MCL), linfoma follicolare (FL) , linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL), linfoma a cellule B di alto grado, DLBCL derivante da linfoma follicolare, mieloma multiplo e leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B
• I pazienti con virus dell'epatite C (HCV) possono essere inclusi se hanno completato la terapia per l'epatite C con carica virale HCV RNA non rilevabile.
• I pazienti con epatite B possono essere inclusi se sono in terapia soppressiva per l'infezione da epatite B e senza carica virale rilevabile.
• Funzionalità organica adeguata come definita di seguito, a meno che non sia attribuita al coinvolgimento della malattia. La finestra accettabile per valutare la funzionalità organica adeguata va da 7 giorni a 30 giorni prima dell'infusione pianificata di cellule T CAR con il giorno 0 come giorno pianificato dell'infusione di cellule T CAR. Funzionalità epatica adeguata ( bilirubina < 2 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) 30 ml/min utilizzando Cockcroft-Gault, in base al peso effettivo) e parametri ematologici adeguati (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/µL, emoglobina > 8, piastrine Conteggio ≥ 50.000/μL)
• Pazienti in grado di tollerare periodi di washout per terapie prima dell'infusione di cellule T CAR. Terapia sistemica: il periodo di washout è di 2 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T. Radioterapia: il periodo di washout è di 1 settimana prima dell'infusione di cellule CAR-T. Corticosteroidi: il periodo di sospensione è di 5 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T.
• È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 4 mesi dopo l'infusione di siltuximab.
• Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner
• - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la somministrazione endovenosa del prodotto sperimentale e l'ammissione, quando richiesto, per almeno 24 ore durante la somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose di > 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente). L'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile.
• La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva è esclusa se non discussa con il ricercatore principale (PI)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso, ad eccezione dell'infezione fungina localizzata della pelle o delle unghie.
• Pazienti con infezione da HIV in corso o pregressa.