Estudio para evaluar el papel de siltuximab en el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) relacionadas con la terapia con células CAR-T

Criterios de inclusión:

• Pacientes que están programados para recibir terapia de células T con receptor de antígeno quimérico según las indicaciones aprobadas por la Agencia de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma de células del manto (MCL), el linfoma folicular (FL) , Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL), Linfoma de células B de alto grado, DLBCL derivado de linfoma folicular, Mieloma múltiple y Leucemia linfoblástica aguda precursora de células B
• Los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) pueden incluirse si han completado la terapia para la hepatitis C con una carga viral de ARN del VHC indetectable.
• Los pacientes con hepatitis B pueden incluirse si están en terapia de supresión para la infección por hepatitis B y sin carga viral detectable.
• Función adecuada de los órganos, tal como se define a continuación, a menos que se atribuya a la afectación de la enfermedad. La ventana aceptable para evaluar la función adecuada de los órganos es de 7 a 30 días antes de la infusión planificada de células T con CAR, siendo el día 0 el día planificado de la infusión de células T con CAR. Función hepática adecuada ( bilirrubina < 2mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) 30ml/min usando Cockcroft-Gault, en base al peso real) y parámetros hematológicos adecuados (Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/µL, Hemoglobina > 8, Plaquetas Recuento ≥ 50.000/ µL)
• Pacientes capaces de tolerar períodos de lavado para terapias antes de la infusión de células T con CAR. Terapia sistémica: el período de lavado es de 2 semanas antes de la infusión de células T con CAR. Radioterapia: el período de lavado es 1 semana antes de la infusión de células T con CAR. Corticosteroides: el período de lavado es de 5 días antes de la infusión de células T con CAR.
• Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 4 meses adicionales después de la infusión de siltuximab.
• Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la administración intravenosa del producto en investigación y ser admitido, cuando sea necesario, durante al menos 24 horas durante la administración del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de > 10 mg de prednisona por día (o equivalente). El uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable.
• Se excluye la enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora a menos que se discuta con el investigador principal (PI)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso, excepto infección fúngica localizada de la piel o las uñas.
• Pacientes con infección por VIH en curso o pasada.