Undersøgelse til evaluering af Siltuximabs rolle i behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitet (ICANS) relateret til CAR-T-celleterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er planlagt til at modtage kimærisk antigenreceptor-T-celleterapi i henhold til USA's Food and Drug Agency (USFDA) godkendte indikationer for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), kappecellelymfom (MCL), follikulært lymfom (FL) , Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), Højgradigt B-celle lymfom, DLBCL opstået fra follikulært lymfom, Myelomatose og B-celle precursor akut lymfatisk leukæmi
• Patienter med hepatitis C-virus (HCV) kan inkluderes, hvis de har afsluttet behandling for hepatitis C med upåviselig HCV RNA-virusbelastning.
• Patienter med hepatitis B kan inkluderes, hvis de er i suppressiv behandling for hepatitis B-infektion og uden påviselig viral belastning.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, medmindre det tilskrives sygdomsinvolvering. Acceptabelt vindue til vurdering af tilstrækkelig organfunktion er 7 dage til 30 dage før planlagt CAR T-celle infusion med dag 0 som den planlagte dag for CAR T-celle infusion. Tilstrækkelig leverfunktion ( bilirubin < 2mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) 30ml/min ved brug af Cockcroft-Gault, baseret på faktisk vægt) og tilstrækkelige hæmatologiske parametre (absolut neutrofiltal ≥ 1.000/µL, hæmoglobin > Antal ≥ 50.000/µL)
• Patienter, der er i stand til at tolerere udvaskningsperioder for terapier før CAR T-celle infusion. Systemisk terapi: Udvaskningsperioden er 2 uger før CAR T-celle infusion. Strålebehandling: Udvaskningsperioden er 1 uge før CAR T-celle infusion. Kortikosteroider: Udvaskningsperioden er 5 dage før CAR T-celle infusion.
• En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 4 måneder efter infusion af siltuximab.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at modtage intravenøs administration af forsøgsproduktet og blive indlagt, når det er nødvendigt, i mindst 24 timer under forsøgsproduktadministration.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på > 10 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi, er udelukket, medmindre det diskuteres med hovedforskeren (PI)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel eller svampe- eller virusinfektion, undtagen lokaliseret svampeinfektion i hud eller negle.
• Patienter med igangværende eller tidligere hiv-infektion.