Studie ter evaluatie van de rol van siltuximab bij de behandeling van Cytokine Release Syndrome (CRS) en Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity (ICANS) gerelateerd aan CAR-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten die volgens de door de Amerikaanse Food and Drug Agency (USFDA) goedgekeurde indicaties voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom (MCL), folliculair lymfoom (FL) chimeer antigeenreceptor-T-celtherapie zullen krijgen , Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), Hooggradig B-cellymfoom, DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom, Multipel myeloom en B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie
• Patiënten met het hepatitis C-virus (HCV) kunnen worden opgenomen als ze de therapie voor hepatitis C met niet-detecteerbare HCV-RNA-virale lading hebben voltooid.
• Patiënten met hepatitis B kunnen worden geïncludeerd als ze onderdrukkende therapie voor hepatitis B-infectie ondergaan en geen detecteerbare virale lading hebben.
• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, tenzij toegeschreven aan ziektebetrokkenheid. Aanvaardbaar tijdsbestek voor het beoordelen van adequate orgaanfunctie is 7 dagen tot 30 dagen vóór geplande CAR T-celinfusie met dag 0 als de geplande dag van CAR T-celinfusie. Adequate leverfunctie ( bilirubine < 2 mg/dl, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) 30 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault, gebaseerd op het werkelijke gewicht) en adequate hematologische parameters (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/µl, hemoglobine > 8, bloedplaatjes Aantal ≥ 50.000/ µL)
• Patiënten die wash-out-periodes kunnen verdragen voor therapieën voorafgaand aan CAR-T-celinfusie. Systemische therapie: De wash-outperiode is 2 weken voorafgaand aan CAR T-cel-infusie. Bestralingstherapie: Washout-periode is 1 week voorafgaand aan CAR T-cel-infusie. Corticosteroïden: De wash-outperiode is 5 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie.
• Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende nog eens 4 maanden na infusie van siltuximab.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen
• Bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief intraveneuze toediening van het onderzoeksproduct en opname, indien nodig, gedurende ten minste 24 uur tijdens de toediening van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die doorlopende dagelijkse corticosteroïdtherapie nodig hebben met een dosis van> 10 mg prednison per dag (of equivalent). Het gebruik van gepulseerde corticosteroïden voor ziektebestrijding is acceptabel.
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, is uitgesloten, tenzij besproken met de hoofdonderzoeker (PI)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële of schimmel- of virale infectie, behalve plaatselijke schimmelinfectie van huid of nagels.
• Patiënten met een lopende of vroegere hiv-infectie.