Estudo para avaliar o papel do siltuximabe no tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) relacionadas à terapia com células CAR-T

Critério de inclusão:

• Pacientes que estão planejados para receber terapia de células T do receptor de antígeno quimérico de acordo com as indicações aprovadas pela Agência de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA) para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular (FL) , Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), Linfoma de células B de alto grau, DLBCL decorrente de linfoma folicular, Mieloma múltiplo e leucemia linfoblástica aguda precursora de células B
• Pacientes com vírus da hepatite C (HCV) podem ser incluídos se tiverem concluído a terapia para hepatite C com carga viral de RNA do HCV indetectável.
• Pacientes com hepatite B podem ser incluídos se estiverem em terapia supressiva para infecção por hepatite B e sem carga viral detectável.
• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo, a menos que seja atribuída ao envolvimento da doença. A janela aceitável para avaliar a função adequada do órgão é de 7 dias a 30 dias antes da infusão planejada de células CAR T com o dia 0 como o dia planejado da infusão de células CAR T. Função hepática adequada ( bilirrubina < 2mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) 30ml/min usando Cockcroft-Gault, com base no peso real) e parâmetros hematológicos adequados (Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/µL, Hemoglobina > 8, Plaquetas Contagem ≥ 50.000/µL)
• Pacientes capazes de tolerar períodos de washout para terapias antes da infusão de células CAR T. Terapia sistêmica: O período de washout é de 2 semanas antes da infusão de células CAR T. Radioterapia: O período de washout é de 1 semana antes da infusão de células CAR T. Corticosteróides: O período de washout é de 5 dias antes da infusão de células CAR T.
• Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 4 meses após a infusão de siltuximabe.
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo, incluindo receber administração intravenosa do produto experimental e ser internado, quando necessário, por pelo menos 24 horas durante a administração do produto experimental.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que requerem corticoterapia diária contínua em uma dose > 10 mg de prednisona por dia (ou equivalente). O uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável.
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora é excluída, a menos que seja discutida com o investigador principal (PI)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.
• Evidência de infecção sistêmica bacteriana, fúngica ou viral em curso, exceto infecção fúngica localizada da pele ou unhas.
• Pacientes com infecção atual ou passada pelo HIV.