Studie for å evaluere rollen til Siltuximab i behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitet (ICANS) relatert til CAR-T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som planlegges å motta kimær antigenreseptor T-celleterapi i henhold til USAs Food and Drug Agency (USFDA) godkjente indikasjoner for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL), follikulært lymfom (FL) , Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), Høygradig B-celle lymfom, DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom, multippelt myelom og B-celle forløper akutt lymfoblastisk leukemi
• Pasienter med hepatitt C-virus (HCV) kan inkluderes dersom de har fullført behandling for hepatitt C med upåviselig HCV RNA-viral belastning.
• Pasienter med hepatitt B kan inkluderes dersom de er på suppressiv behandling for hepatitt B-infeksjon og uten påvisbar virusmengde.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor med mindre det tilskrives sykdomsinvolvering. Akseptabelt vindu for å vurdere adekvat organfunksjon er 7 dager til 30 dager før planlagt CAR T-celle infusjon med dag 0 som den planlagte dagen for CAR T-celle infusjon. Tilstrekkelig leverfunksjon ( bilirubin < 2mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault, basert på faktisk vekt) og tilstrekkelige hematologiske parametere (absolutt antall nøytrofile celler ≥ 1000/µL, hemoglobin > Antall ≥ 50 000/ µL)
• Pasienter som er i stand til å tolerere utvaskingsperioder for terapier før CAR T-celleinfusjon. Systemisk terapi: Utvaskingsperioden er 2 uker før CAR T-celle infusjon. Strålebehandling: Utvaskingsperioden er 1 uke før CAR T-celle infusjon. Kortikosteroider: Utvaskingsperioden er 5 dager før CAR T-celle infusjon.
• En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne prøven.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 4 måneder etter infusjon av siltuximab.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å motta intravenøs administrering av undersøkelsesproduktet og være innlagt, når det er nødvendig, i minst 24 timer under administrasjon av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 10 mg prednison per dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi er utelukket med mindre det er diskutert med hovedforskeren (PI)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.
• Bevis på pågående systemisk bakteriell eller sopp- eller virusinfeksjon, bortsett fra lokalisert soppinfeksjon i hud eller negler.
• Pasienter med pågående eller tidligere HIV-infeksjon.