Исследование по оценке роли силтуксимаба в лечении синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), связанной с терапией CAR-T-клетками

Критерии включения:

• Пациенты, которым планируется провести Т-клеточную терапию химерными антигенными рецепторами в соответствии с показаниями, утвержденными Агентством по контролю за продуктами и лекарствами США (USFDA), для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы из мантийных клеток (MCL), фолликулярной лимфомы (FL) , Первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома (PMBCL), B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, DLBCL, возникающая в результате фолликулярной лимфомы, множественная миелома и острый лимфобластный лейкоз с предшественниками B-клеток
• Пациенты с вирусом гепатита С (ВГС) могут быть включены, если они завершили курс лечения гепатита С с неопределяемой вирусной нагрузкой РНК ВГС.
• Пациенты с гепатитом В могут быть включены, если они проходят супрессивную терапию по поводу инфекции гепатита В и не имеют определяемой вирусной нагрузки.
• Адекватная функция органов, как определено ниже, если только она не связана с вовлечением заболевания. Приемлемое окно для оценки адекватной функции органов составляет от 7 до 30 дней до запланированной инфузии CAR Т-клеток, при этом день 0 соответствует запланированному дню инфузии CAR Т-клеток. Адекватная функция печени ( билирубин < 2 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) 30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, исходя из фактического веса) и адекватные гематологические параметры (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл, гемоглобин > 8, тромбоциты Количество ≥ 50 000/мкл)
• Пациенты, способные переносить периоды вымывания терапии перед инфузией CAR Т-клеток. Системная терапия: период вымывания составляет 2 недели до инфузии CAR Т-клеток. Лучевая терапия: период вымывания составляет 1 неделю до инфузии CAR Т-клеток. Кортикостероиды: период вымывания составляет 5 дней до инфузии CAR Т-клеток.
• Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
• Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и дополнительно в течение 4 месяцев после инфузии силтуксимаба.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
• Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая получение внутривенного введения исследуемого продукта и госпитализацию, при необходимости, не менее чем на 24 часа во время введения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Субъекты, которым требуется постоянная ежедневная терапия кортикостероидами в дозе > 10 мг преднизолона в день (или эквивалент). Допустимо импульсное использование кортикостероидов для контроля заболевания.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, исключается, если только оно не согласовано с главным исследователем (PI).
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, за исключением локализованной грибковой инфекции кожи или ногтей.
• Пациенты с текущей или перенесенной ВИЧ-инфекцией.