Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněčné injekce ly011 při léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. Bylo jim 18 až 70 let, muži nebo ženy; Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický pokročilý adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu žaludku v gastroezofageální junkci);
2. Barvení Claudin 18.2 IHC bylo pozitivní v nádorových tkáních;
3. Pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku, kteří nejsou vyléčeni chemoterapií druhé linie a nejsou ochotni přijmout chemoterapii druhé linie po selhání chemoterapie první linie;
4. Očekávaná délka života > 12 týdnů;
5. Podle RECIST 1.1 existoval alespoň jeden měřitelný cíl nádoru (≥ 10 mm);
6. ECoG skóre při screeningu, 24 hodin před punkcí a základní linie (před léčbou) byly 0-1;
7. Přiměřená funkce orgánů;
8. U žen ve fertilním věku s negativním těhotenským testem nebo u mužů musí být do 30 dnů po ukončení léčby přijaty účinné a spolehlivé metody antikoncepce;
9. Mít dostatek rozumových schopností k dobrovolnému podpisu informovaného souhlasu s účastí na klinickém výzkumu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, nebyly do této studie zahrnuty:

1. Před transplantací pacienti dostávali následující protinádorovou léčbu:

   • Cytotoxická léčba do 14 dnů
   • Cílená terapie malými molekulami po dobu 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší
   • Experimentální medikamentózní léčba do 28 dnů (pokud je výše uvedená léčba zároveň experimentální medikamentózní léčbou, mělo by být dodrženo 28denní období proplachování)
   • Pacienti byli léčeni monoklonální protilátkou během 28 dnů
   • Imunomodulační léčba do 7 dnů
   • Radioterapie do 14 dnů
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Sérologicky pozitivní na HIV, Treponema pallidum nebo HCV;
4. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy a infekce HBV (HBsAg pozitivní, HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní);
5. Subjekty byly vyšetřovateli posouzeny jako klinicky významná dysfunkce štítné žlázy (stanovení hormonu štítné žlázy v séru TT4, TT3, FT3, FT4, sérový hormon stimulující štítnou žlázu TSH) a nebyli vhodní k účasti v této studii;
6. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezvrátily na CTCAE ≤ 1;
7. Subjekty, které v současné době užívají steroidy v celém těle během 7 dnů před otěhotněním; Nedávné nebo nedávné použití inhalačních steroidů nebylo vyloučeno;
8. Jakákoli předchozí léčba claudinu 18.2;
9. Předchozí alergie na imunoterapii a související léky, závažná alergie nebo alergická anamnéza;
10. T buňky (včetně car-t a tcr-t), které byly modifikovány chimérickým antigenním receptorem;
11. Subjekty měly neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy;
12. Subjekty měly centrální nebo rozsáhlé plicní metastázy;
13. Subjekty měly srdeční onemocnění vyžadující léčbu nebo ztratily kontrolu nad hypertenzí po léčbě (krevní tlak > 160 mmHg / 100 mmHg);
14. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů;
15. Neexistuje žádné jiné závažné onemocnění, které by mohlo omezovat subjekty v účasti na této studii;
16. Výzkumník vyhodnotil, že subjekty nebyly schopny nebo ochotny splnit požadavky protokolu studie;
17. Saturace krve kyslíkem ≤ 95 % před léčbou (test kyslíku na prstu);
18. Před předléčením se u subjektů vyvinuly nové arytmie, včetně, aniž by byl výčet omezující, arytmií, které nebylo možné kontrolovat léky, hypotenze vyžadující vasopresin, bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí vyžadujících intravenózní antibiotika; Rychlost clearance kreatininu byla nižší než 40 ml/min; Vyšetřovatelé dospěli k závěru, že předmět není vhodný pro další studium. Subjekty, které používají antibiotika k prevenci infekce, mohou pokračovat ve studii, pokud výzkumník učiní úsudek;
19. Existují známky onemocnění centrálního nervového systému nebo abnormální výsledky testů nervového systému, které mají klinický význam;
20. Subjekty trpěly nebo měly jiné zhoubné nádory, které nebylo možné vyléčit do 3 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku in situ nebo bazaliomu kůže;
21. známá přecitlivělost na pomocné látky a související adjuvans (včetně, ale bez omezení na dimethylsulfoxid a dextran-40) studovaného léčiva;
22. jiné podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné.