Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji komórek ly011 w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Byli to mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat; Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub zaawansowany gruczolakorak żołądka z przerzutami (w tym gruczolakorak żołądka w połączeniu żołądkowo-przełykowym);
2. Barwienie Claudin 18.2 IHC było pozytywne w tkankach nowotworowych;
3. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka, którzy nie są wyleczeni chemioterapią drugiego rzutu i nie chcą zaakceptować chemioterapii drugiego rzutu po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu;
4. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;
5. Zgodnie z RECIST 1.1 istniał co najmniej jeden mierzalny guz docelowy (≥ 10 mm);
6. Wyniki ECoG podczas badania przesiewowego, 24 godziny przed nakłuciem i punktem wyjściowym (przed leczeniem) wynosiły 0-1;
7. Odpowiednia funkcja narządów;
8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym lub mężczyzn należy stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji do 30 dni po zakończeniu leczenia;
9. Mieć wystarczającą zdolność zrozumienia, aby dobrowolnie podpisać świadomą zgodę na udział w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostali włączeni do tego badania:

1. Przed przeszczepieniem pacjenci otrzymywali następujące leczenie przeciwnowotworowe:

   • Leczenie cytotoksyczne w ciągu 14 dni
   • Terapia celowana na małe cząsteczki przez 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   • Eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 28 dni (jeśli powyższe leczenie jest również eksperymentalnym leczeniem farmakologicznym, należy przestrzegać 28-dniowego okresu płukania)
   • Pacjentów leczono przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 28 dni
   • Terapia immunomodulacyjna w ciągu 7 dni
   • Radioterapia w ciągu 14 dni
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Serologicznie pozytywny w kierunku HIV, Treponema pallidum lub HCV;
4. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zakażenie, w tym między innymi aktywna gruźlica i zakażenie HBV (HBsAg dodatni, HBcAb dodatni i HBV DNA dodatni);
5. Osoby badane zostały ocenione przez badaczy jako osoby z klinicznie istotną dysfunkcją tarczycy (oznaczenie hormonu tarczycy TT4, TT3, FT3, FT4 w surowicy, TSH w surowicy) i nie kwalifikowały się do udziału w tym badaniu;
6. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie ustąpiły do ​​CTCAE ≤ 1;
7. Osoby, które obecnie stosują sterydy w całym ciele w ciągu 7 dni przed ciążą; Nie wykluczono niedawnego lub niedawnego stosowania steroidów wziewnych;
8. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie claudin 18.2;
9. Wcześniejsza alergia na immunoterapię i leki pokrewne, ciężka alergia lub alergia w wywiadzie;
10. komórki T (w tym car-t i tcr-t), które zostały zmodyfikowane przez chimeryczny receptor antygenu;
11. Pacjenci mieli nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu;
12. Pacjenci mieli centralne lub rozległe przerzuty do płuc;
13. Pacjenci mieli chorobę serca wymagającą leczenia lub utracili kontrolę nad nadciśnieniem po leczeniu (ciśnienie tętnicze > 160 mmHg / 100 mmHg);
14. Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu;
15. Nie ma innej poważnej choroby, która mogłaby ograniczyć udział badanych w tym badaniu;
16. Badacz ocenił, że osoby badane nie były w stanie lub nie chciały spełnić wymagań protokołu badania;
17. Nasycenie krwi tlenem ≤ 95% przed zabiegiem (badanie tlenowe palca odbierającego);
18. Przed leczeniem wstępnym u osobników rozwinęły się nowe arytmie, w tym między innymi arytmie, których nie można kontrolować lekami, niedociśnienie wymagające wazopresyny, infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające dożylnych antybiotyków; Szybkość klirensu kreatyniny była mniejsza niż 40 ml/min; Śledczy doszli do wniosku, że przedmiot nie nadaje się do dalszych badań. Osoby stosujące antybiotyki w celu zapobiegania infekcjom mogą kontynuować badanie, jeśli badacz podejmie decyzję;
19. występują objawy chorób ośrodkowego układu nerwowego lub nieprawidłowe wyniki badań układu nerwowego, które mają znaczenie kliniczne;
20. Badani cierpieli lub mieli inne nowotwory złośliwe, których nie można było wyleczyć w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
21. znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze i powiązane adiuwanty (w tym między innymi dimetylosulfotlenek i dekstran-40) badanego leku;
22. inne warunki uznane przez badaczy za nieodpowiednie.