Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der ly011-Zellinjektion bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Sie waren 18 bis 70 Jahre alt, männlich oder weiblich; Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens (einschließlich Adenokarzinom des Magens am gastroösophagealen Übergang);
2. Die Claudin 18.2 IHC-Färbung war im Tumorgewebe positiv;
3. Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens, die durch eine Zweitlinien-Chemotherapie nicht geheilt werden können und nicht bereit sind, eine Zweitlinien-Chemotherapie zu akzeptieren, nachdem die Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen ist;
4. Lebenserwartung > 12 Wochen;
5. Laut RECIST 1.1 gab es mindestens ein messbares Tumorziel (≥ 10 mm);
6. Die ECoG-Werte beim Screening, 24 Stunden vor der Punktion und beim Ausgangswert (vor der Behandlung) lagen bei 0–1;
7. Ausreichende Organfunktion;
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest oder männlichen Probanden müssen bis 30 Tage nach Ende der Behandlung wirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden;
9. Sie verfügen über ausreichende Verständnisfähigkeit, um freiwillig eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an klinischer Forschung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden nicht in diese Studie einbezogen:

1. Die Patienten erhielten vor der Transplantation die folgende Antitumorbehandlung:

   • Zytotoxische Behandlung innerhalb von 14 Tagen
   • Gezielte Therapie mit kleinen Molekülen für 14 Tage oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   • Experimentelle medikamentöse Behandlung innerhalb von 28 Tagen (wenn es sich bei der oben genannten Behandlung auch um eine experimentelle medikamentöse Behandlung handelt, sollte die 28-tägige Spülperiode eingehalten werden)
   • Die Patienten wurden innerhalb von 28 Tagen mit monoklonalen Antikörpern behandelt
   • Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen
   • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Serologisch positiv für HIV, Treponema pallidum oder HCV;
4. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose und HBV-Infektion (HBsAg-positiv, HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv);
5. Die Probanden wurden von den Forschern als klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung eingestuft (Serum-Schilddrüsenhormonbestimmung TT4, TT3, FT3, FT4, Serum-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon TSH) und waren nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet;
6. Die durch die vorherige Behandlung verursachten Nebenwirkungen besserten sich nicht auf CTCAE ≤ 1;
7. Probanden, die derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Schwangerschaft Steroide im gesamten Körper anwenden; Eine kürzliche oder kürzliche Anwendung von inhalativen Steroiden wurde nicht ausgeschlossen;
8. Jegliche frühere Behandlung von Claudin 18.2;
9. Frühere Allergie gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente, schwere Allergie oder allergische Vorgeschichte;
10. T-Zellen (einschließlich car-t und tcr-t), die durch chimäre Antigenrezeptoren modifiziert wurden;
11. Die Probanden hatten unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen;
12. Die Probanden hatten zentrale oder ausgedehnte Lungenmetastasen;
13. Die Probanden hatten eine behandlungsbedürftige Herzerkrankung oder verloren nach der Behandlung die Kontrolle über ihren Bluthochdruck (Blutdruck > 160 mmHg / 100 mmHg);
14. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder denen, die auf eine Organtransplantation warten;
15. Es gibt keine andere schwere Krankheit, die die Teilnahme der Probanden an dieser Studie einschränken könnte;
16. Der Forscher kam zu dem Schluss, dass die Probanden nicht in der Lage oder nicht bereit waren, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen;
17. Blutsauerstoffsättigung ≤ 95 % vor der Behandlung (Finger-Sauerstofftest);
18. Vor der Vorbehandlung entwickelten die Probanden neue Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnten, Hypotonie, die Vasopressin erforderte, bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die intravenöse Antibiotika erforderten; Die Kreatinin-Clearance-Rate betrug weniger als 40 ml/min; Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass das Thema für weitere Untersuchungen nicht geeignet sei. Probanden, die Antibiotika zur Vorbeugung von Infektionen einsetzen, können den Versuch fortsetzen, wenn der Forscher ein Urteil fällt;
19. Es liegen Anzeichen von Erkrankungen des Zentralnervensystems oder abnormale Ergebnisse von Nervensystemtests vor, die von klinischer Bedeutung sind;
20. Die Probanden litten oder hatten andere bösartige Tumoren, die nicht innerhalb von 3 Jahren geheilt werden konnten, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzellkarzinom der Haut;
21. bekannte Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe und verwandte Adjuvantien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dimethylsulfoxid und Dextran-40) des Studienmedikaments;
22. andere Bedingungen, die von den Forschern als ungeeignet angesehen werden.