Kardiometabolické zdraví u transgender mužů

Gender-afirmující testosteronová (hormonální) léčba (GAHT) je základním kamenem maskulinizační terapie pro transgender muže, která vede k hladinám cirkulujícího testosteronu (T) ekvivalentním supresi cismenu a estrogenu (E2). Historicky byl GAHT zahájen po pubertě řízené E2, ale v posledním desetiletí došlo k explozi doporučení na GAHT u transchlapců, z nichž mnozí jsou vystaveni pouze nízkým hladinám E2, než je puberta zastavena terapií blokátory. Znalost rizik způsobených GAHT se opírá o studie nízké kvality, což vylučuje přesvědčivé posouzení dlouhodobého dopadu GAHT na kardiometabolické výsledky. Údaje o transboyích, kteří dostávali GAHT před dokončením puberty řízené E2, jsou vzácnější a žádné studie se nezabývaly mechanismy, kterými může GAHT ovlivnit fyziologii cév. Výzkumníci se zaměřují na stanovení kardiometabolického dopadu GAHT u transchlapců/mužů a na určení, zda jsou nějaké zjištěné rozdíly mechanicky závislé na načasování GAHT ve vztahu k pubertě. Vasoprotektivní výhody E2 jsou dobře popsány; vyšší cirkulující E2 začíná v ženské pubertě a stimuluje dlouhodobé zvýšení vaskulární exprese alfa izoformy receptoru E2 (ERα). Aktivace ERα přímo stimuluje produkci oxidu dusnatého (NO) z endotelu odvozené NO syntázy a je rozhodující pro udržení zdravého vaskulárního endotelu. Ženy před menopauzou mají zvýšenou kapacitu produkovat endoteliální NO díky vyšším hladinám E2 a vaskulární expresi ERα, což má za následek nižší riziko kardiovaskulárních onemocnění oproti cismenům odpovídajícím věku. Tato data naznačují nové paradigma pro dopad GAHT na vaskulární zdraví u transmenů, které se liší v závislosti na tom, kdy je GAHT zahájeno vzhledem k pubertě. Výzkumníci předpokládají, že u transmužů, kteří dokončili pubertu řízenou E2, vyvolá GAHT regresi vaskulární endoteliální funkce směrem k funkci cismen potlačením exprese cirkulujícího E2 a ERα a že podobná regrese nebude pozorována u transchlapců, kteří zahájili GAHT před pubertou. postup. Výzkumníci navrhují, pokud je nám známo, první svého druhu longitudinální studii kardiometabolického dopadu 1-leté GAHT u 40 transboys a transmen ve srovnání s cisgender kontrolami s endogenními pohlavními hormony. Vliv zahájení a pokračování GAHT u transchlapů/mužů na in vivo a ex vivo vaskulární endoteliální funkci, estrogenem stimulovanou endoteliální vazorelaxaci a expresi vaskulární ERα exprese bude stanoven měřením změn v endotelu cév závislé na vazodilataci konduitů a vaskulárním E2 receptoru exprese a reakce u transchlapců na blokátory puberty a u transmenů. Výzkumníci také určí, zda GAHT potlačuje lidskou arteriolární vaskulární expresi ERα receptorů a snižuje E2-stimulovanou endoteliální vazorelaxaci u transchlapců/mužů ve srovnání s cisženami. Sekundárně budou výzkumníci charakterizovat metabolický, tělesný a zánětlivý dopad GAHT. Tato studie poskytne nový mechanistický rámec pro kardiometabolický dopad GAHT a zpřístupní kritické informace pro poskytovatele péče a pacienty o tom, jak může GAHT ovlivnit jejich kardiovaskulární riziko.