Zdrowie kardiometaboliczne u mężczyzn transpłciowych

Potwierdzające płeć leczenie testosteronem (hormonalne) (GAHT) jest kamieniem węgielnym terapii maskulinizującej dla transpłciowych mężczyzn, co skutkuje poziomem krążącego testosteronu (T) równoważnym supresji cismenu i estrogenu (E2). Historycznie rzecz biorąc, GAHT zapoczątkowano po okresie dojrzewania wywołanym przez E2, ale w ostatniej dekadzie nastąpiła eksplozja skierowań na GAHT u transboyów, z których wielu jest narażonych tylko na niskie poziomy E2, zanim dojrzewanie zostanie zatrzymane terapią blokującą. Wiedza o ryzyku związanym z GAHT opiera się na badaniach niskiej jakości, co wyklucza rozstrzygającą ocenę długoterminowego wpływu GAHT na wyniki kardiometaboliczne. Dane dotyczące transboyów otrzymujących GAHT przed zakończeniem dojrzewania spowodowanego przez E2 są rzadsze i żadne badania nie dotyczyły mechanizmów, za pomocą których GAHT może wpływać na fizjologię naczyń. Badacze mają na celu określenie wpływu kardiometabolicznego GAHT u transboyów/mężczyzn i ustalenie, czy jakiekolwiek zidentyfikowane różnice są mechanistycznie zależne od czasu GAHT w stosunku do okresu dojrzewania. Wazoochronne korzyści E2 są dobrze opisane; wyższe krążenie E2 zaczyna się w okresie dojrzewania płci żeńskiej, stymulując długotrwały wzrost ekspresji naczyniowej izoformy alfa (ERα) receptora E2. Aktywacja ERα bezpośrednio stymuluje produkcję tlenku azotu (NO) z syntazy NO pochodzącej ze śródbłonka i ma kluczowe znaczenie dla utrzymania zdrowego śródbłonka naczyń. Kobiety przed menopauzą mają zwiększoną zdolność do wytwarzania śródbłonkowego NO z powodu wyższych poziomów E2 i ekspresji naczyniowej ERα, co skutkuje niższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych w porównaniu z cismenami dobranymi wiekowo. Dane te sugerują nowy paradygmat wpływu GAHT na zdrowie naczyń u transmężczyzn, który różni się w zależności od tego, kiedy GAHT jest inicjowany w stosunku do okresu dojrzewania. Badacze wysuwają hipotezę, że u transmężczyzn, którzy ukończyli dojrzewanie związane z E2, GAHT wywoła regresję funkcji śródbłonka naczyniowego w kierunku funkcji cismen poprzez tłumienie ekspresji krążących E2 i ERα i że podobna regresja nie będzie widoczna u transboyów rozpoczynających GAHT przed okresem dojrzewania postęp. Badacze proponują, według naszej wiedzy, pierwsze w swoim rodzaju podłużne badanie wpływu kardiometabolicznego 1-letniego GAHT u 40 transboyów i transmężczyzn w porównaniu z kontrolami cispłciowymi z endogennymi hormonami płciowymi. Wpływ rozpoczęcia i kontynuacji GAHT u transboys/mężczyzn na funkcję śródbłonka naczyniowego in vivo i ex vivo, stymulowane estrogenem zwiotczenie naczyń śródbłonka i ekspresję ekspresji ERα naczyniowej zostanie określony poprzez pomiar zmian w wazodylatacji zależnej od śródbłonka naczyń przewodowych i naczyniowego receptora E2 ekspresja i reaktywność u transboyów na blokerach dojrzewania i u transmężczyzn. Badacze ustalą również, czy GAHT hamuje ludzką ekspresję receptorów ERα w naczyniach tętniczych i zmniejsza stymulowane E2 rozluźnienie naczyń śródbłonka u transboyów/mężczyzn w porównaniu z kobietami cis. Po drugie, badacze scharakteryzują wpływ GAHT na metabolizm, skład ciała i stan zapalny. Badanie to zapewni nowe ramy mechanistyczne dla kardiometabolicznego wpływu GAHT i udostępni krytyczne informacje dla świadczeniodawców i pacjentów na temat tego, jak GAHT może wpływać na ich ryzyko sercowo-naczyniowe.