Кардиометаболическое здоровье трансгендерных мужчин

Гендерно-утверждающая (гормональная) терапия тестостероном (GAHT) является краеугольным камнем маскулинизирующей терапии для трансгендерных мужчин, что приводит к уровням циркулирующего тестостерона (T), эквивалентным подавлению цисмена и эстрогена (E2). Исторически GAHT начинали после полового созревания, вызванного E2, но в последнее десятилетие наблюдался взрывной рост направлений для GAHT у транс-мальчиков, многие из которых подвергались воздействию только низких уровней E2 до того, как половое созревание было остановлено блокирующей терапией. Информация о рисках, связанных с GAHT, основана на исследованиях низкого качества, что исключает окончательную оценку долгосрочного воздействия GAHT на кардиометаболические исходы. Данные о трансмальчиках, получающих GAHT до завершения полового созревания, вызванного E2, немногочисленны, и нет исследований, посвященных механизмам, с помощью которых GAHT может влиять на физиологию сосудов. Исследователи стремятся определить кардиометаболическое влияние GAHT у транс-мальчиков/мужчин и определить, зависят ли какие-либо выявленные различия механически от времени GAHT по сравнению с половым созреванием. Сосудозащитные свойства Е2 хорошо описаны; более высокий уровень циркулирующего Е2 начинается в период полового созревания у женщин, стимулируя длительное увеличение сосудистой экспрессии альфа-изоформы рецептора Е2 (ERα). Активация ERα напрямую стимулирует выработку оксида азота (NO) эндотелиальной NO-синтазой и имеет решающее значение для поддержания здорового эндотелия сосудов. Женщины в пременопаузе обладают повышенной способностью продуцировать эндотелиальный NO из-за более высоких уровней E2 и экспрессии ERα в сосудах, что приводит к более низкому риску сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с цисменами того же возраста. Эти данные предполагают новую парадигму влияния GAHT на здоровье сосудов у трансмужчин, которая различается в зависимости от того, когда GAHT начинается по сравнению с половым созреванием. Исследователи предполагают, что у трансмужчин, завершивших половое созревание, вызванное E2, GAHT будет вызывать регресс эндотелиальной функции сосудов по сравнению с таковой у цисменов путем подавления циркулирующей экспрессии E2 и ERα, и что подобная регрессия не будет наблюдаться у трансмальчиков, начавших GAHT до полового созревания. прогресс. Исследователи предлагают, насколько нам известно, первое в своем роде продольное исследование кардиометаболического воздействия 1-летнего GAHT у 40 транс-мальчиков и транс-мужчин по сравнению с цисгендерным контролем с эндогенными половыми гормонами. Влияние инициации и продолжения GAHT у транс-мальчиков/мужчин на функцию эндотелия сосудов in vivo и ex vivo, эстроген-стимулируемую эндотелиальную вазорелаксацию и экспрессию экспрессии ERα в сосудах будет определяться путем измерения изменений эндотелий-зависимой вазодилатации проводящих сосудов и рецептора E2 сосудов. экспрессия и отзывчивость у трансмальчиков, принимающих блокаторы полового созревания, и у трансмужчин. Исследователи также определят, подавляет ли GAHT экспрессию рецепторов ERα в артериолах человека и снижает E2-стимулируемую эндотелиальную вазорелаксацию у трансмальчиков/мужчин по сравнению с цисженщинами. Во-вторых, исследователи охарактеризуют метаболические процессы, состав тела и воспалительное воздействие GAHT. Это исследование предоставит новую механистическую основу для кардиометаболического воздействия GAHT и сделает доступной важную информацию для медицинских работников и пациентов о том, как GAHT может повлиять на их сердечно-сосудистый риск.