Salute cardiometabolica nei maschi transgender

Il trattamento (ormonale) con testosterone che afferma il genere (GAHT) è la pietra angolare della terapia mascolinizzante per gli uomini transgender, con conseguente livelli circolanti di testosterone (T) equivalenti alla soppressione di cismen ed estrogeni (E2). Storicamente, la GAHT è stata avviata dopo una pubertà guidata da E2, ma l'ultimo decennio ha visto un'esplosione di rinvii per GAHT nei transboy, molti dei quali sono esposti solo a bassi livelli di E2 prima che la pubertà venga interrotta con la terapia bloccante. La conoscenza dei rischi sostenuti dalla GAHT si basa su studi di bassa qualità, precludendo una valutazione conclusiva dell'impatto a lungo termine della GAHT sugli esiti cardiometabolici. I dati sui transboy che ricevono GAHT prima del completamento della pubertà guidata da E2 sono più scarsi e nessuno studio ha affrontato i meccanismi attraverso i quali GAHT può influenzare la fisiologia vascolare. Gli investigatori mirano a determinare l'impatto cardiometabolico della GAHT nei transboys/uomini e a determinare se eventuali differenze identificate dipendono meccanicamente dai tempi della GAHT rispetto alla pubertà. I benefici vasoprotettivi dell'E2 sono ben descritti; L'E2 circolante più elevato inizia nella pubertà femminile, stimolando un aumento a lungo termine dell'espressione vascolare dell'isoforma alfa del recettore E2 (ERα). L'attivazione di ERα stimola direttamente la produzione di ossido nitrico (NO) dalla NO sintasi derivata dall'endotelio ed è fondamentale per mantenere un endotelio vascolare sano. Le donne in pre-menopausa hanno una maggiore capacità di produrre NO endoteliale a causa di livelli più elevati di E2 e dell'espressione vascolare di ERα, con conseguente minor rischio di malattie cardiovascolari rispetto a cismen della stessa età. Questi dati suggeriscono un nuovo paradigma per l'impatto della GAHT sulla salute vascolare nei transmen che differisce a seconda di quando la GAHT viene iniziata rispetto alla pubertà. I ricercatori ipotizzano che, nei transmen che hanno completato la pubertà guidata da E2, GAHT indurrà una regressione della funzione endoteliale vascolare verso quella dei cismen sopprimendo l'espressione circolante di E2 ed ERα e che una simile regressione non sarà osservata nei transboys che iniziano la GAHT prima della pubertà progressione. I ricercatori propongono, a nostra conoscenza, uno studio longitudinale unico nel suo genere sull'impatto cardiometabolico di 1 anno di GAHT in 40 transboys e transmen rispetto ai controlli cisgender con ormoni sessuali endogeni. L'impatto dell'inizio e della continuazione della GAHT nei transboys/men sulla funzione endoteliale vascolare in vivo ed ex vivo, sulla vasodilatazione endoteliale stimolata dagli estrogeni e sull'espressione dell'espressione di ERα vascolare sarà determinato misurando i cambiamenti nella vasodilatazione dei vasi sanguigni endotelio-dipendente e nel recettore vascolare E2 espressione e reattività nei transboys sui bloccanti della pubertà e nei transmen. Gli investigatori determineranno anche se GAHT sopprime l'espressione vascolare arteriolare umana dei recettori ERα e riduce il vasorilassamento endoteliale stimolato da E2 nei transboys / uomini rispetto alle donne cis. Secondariamente, i ricercatori caratterizzeranno il metabolismo, la composizione corporea e l'impatto infiammatorio del GAHT. Questo studio fornirà un nuovo quadro meccanicistico per l'impatto cardiometabolico della GAHT e renderà disponibili informazioni critiche per gli operatori sanitari e i pazienti su come la GAHT può influenzare il loro rischio cardiovascolare.