Kardiometabolische Gesundheit bei Transgender-Männern

Die geschlechtsbejahende (hormonelle) Testosteronbehandlung (GAHT) ist der Eckpfeiler der maskulinisierenden Therapie für Transgender-Männer, was zu zirkulierenden Testosteronspiegeln (T) führt, die der Unterdrückung von Cismen und Östrogen (E2) entsprechen. Historisch gesehen wurde GAHT nach einer E2-gesteuerten Pubertät begonnen, aber im letzten Jahrzehnt gab es eine Explosion von Überweisungen für GAHT bei Transboys, von denen viele nur niedrigen E2-Spiegeln ausgesetzt waren, bevor die Pubertät mit einer Blockertherapie gestoppt wurde. Das Wissen über die durch GAHT verursachten Risiken beruht auf Studien von geringer Qualität, was eine abschließende Bewertung der langfristigen Auswirkungen von GAHT auf kardiometabolische Ergebnisse ausschließt. Daten zu Transboys, die GAHT vor Abschluss der E2-gesteuerten Pubertät erhalten, sind spärlicher und keine Studien haben sich mit Mechanismen befasst, durch die GAHT die Gefäßphysiologie beeinflussen kann. Die Forscher zielen darauf ab, die kardiometabolischen Auswirkungen von GAHT bei Transboys/Männern zu bestimmen und festzustellen, ob irgendwelche identifizierten Unterschiede mechanistisch vom Zeitpunkt der GAHT relativ zur Pubertät abhängen. Die vasoprotektiven Vorteile von E2 sind gut beschrieben; höher zirkulierendes E2 beginnt in der weiblichen Pubertät und stimuliert einen langfristigen Anstieg der vaskulären Expression der Alpha-Isoform (ERα) des E2-Rezeptors. Die ERα-Aktivierung stimuliert direkt die Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) aus Endothel-abgeleiteter NO-Synthase und ist entscheidend für die Aufrechterhaltung eines gesunden vaskulären Endothels. Frauen vor der Menopause haben aufgrund höherer E2-Spiegel und vaskulärer ERα-Expression eine erhöhte Kapazität zur Produktion von endothelialem NO, was zu einem geringeren Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen im Vergleich zu altersangepassten Cismen führt. Diese Daten legen ein neues Paradigma für die Auswirkungen von GAHT auf die vaskuläre Gesundheit bei Transmännern nahe, das sich je nach Beginn der GAHT relativ zur Pubertät unterscheidet. Die Forscher gehen davon aus, dass GAHT bei Transmännern, die die E2-gesteuerte Pubertät abgeschlossen haben, eine Regression der vaskulären Endothelfunktion in Richtung der von Cismen induziert, indem sie die zirkulierende E2- und ERα-Expression unterdrückt, und dass eine ähnliche Regression bei Transjungen, die vor der Pubertät mit GAHT beginnen, nicht zu beobachten ist Fortschreiten. Die Forscher schlagen unseres Wissens eine einzigartige Längsschnittstudie der kardiometabolischen Auswirkungen einer 1-jährigen GAHT bei 40 Transboys und Transmännern im Vergleich zu Cisgender-Kontrollen mit endogenen Sexualhormonen vor. Die Auswirkungen der GAHT-Initiierung und -Fortsetzung bei Transboys/Männern auf die vaskuläre Endothelfunktion in vivo und ex vivo, die Östrogen-stimulierte endotheliale Vasorelaxation und die Expression der vaskulären ERα-Expression werden durch Messung der Veränderungen der Endothel-abhängigen Vasodilatation der Leitungsgefäße und des vaskulären E2-Rezeptors bestimmt Ausdruck und Reaktionsfähigkeit bei Transboys auf Pubertätsblocker und bei Transmännern. Die Forscher werden auch bestimmen, ob GAHT die humane arterioläre vaskuläre Expression von ERα-Rezeptoren unterdrückt und die E2-stimulierte endotheliale Vasorelaxation bei Transboys/Männern im Vergleich zu Cis-Frauen reduziert. Zweitens werden die Forscher den Stoffwechsel, die Körperzusammensetzung und die entzündlichen Auswirkungen von GAHT charakterisieren. Diese Studie wird einen neuartigen mechanistischen Rahmen für die kardiometabolischen Auswirkungen von GAHT liefern und Gesundheitsdienstleistern und Patienten wichtige Informationen darüber zur Verfügung stellen, wie GAHT ihr kardiovaskuläres Risiko beeinflussen kann.