Santé cardiométabolique chez les hommes transgenres

Le traitement de testostérone (hormonal) affirmant le genre (GAHT) est la pierre angulaire de la thérapie masculinisante pour les hommes transgenres, entraînant des niveaux de testostérone circulante (T) équivalents à la suppression des cismen et des œstrogènes (E2). Historiquement, le GAHT a été lancé après une puberté axée sur l'E2, mais la dernière décennie a vu une explosion des références pour le GAHT chez les transboys, dont beaucoup ne sont exposés qu'à de faibles niveaux d'E2 avant que la puberté ne soit arrêtée avec un traitement bloquant. La connaissance des risques encourus par le GAHT repose sur des études de faible qualité, ce qui empêche une évaluation concluante de l'impact à long terme du GAHT sur les résultats cardiométaboliques. Les données sur les garçons transsexuels recevant le GAHT avant la fin de la puberté induite par E2 sont plus rares et aucune étude n'a abordé les mécanismes par lesquels le GAHT peut affecter la physiologie vasculaire. Les chercheurs visent à déterminer l'impact cardiométabolique du GAHT chez les garçons trans/hommes et à déterminer si les différences identifiées dépendent mécaniquement du moment du GAHT par rapport à la puberté. Les bienfaits vasoprotecteurs de l'E2 sont bien décrits ; l'E2 circulant supérieur commence à la puberté féminine, stimulant une augmentation à long terme de l'expression vasculaire de l'isoforme alpha du récepteur E2 (ERα). L'activation de l'ERα stimule directement la production d'oxyde nitrique (NO) à partir de la NO synthase dérivée de l'endothélium et est essentielle au maintien d'un endothélium vasculaire sain. Les femmes pré-ménopausées ont une capacité accrue à produire du NO endothélial en raison des niveaux plus élevés d'E2 et de l'expression vasculaire de l'ERα, ce qui réduit le risque de maladie cardiovasculaire par rapport aux cismen appariés selon l'âge. Ces données suggèrent un nouveau paradigme pour l'impact du GAHT sur la santé vasculaire chez les hommes trans qui diffère selon le moment où le GAHT est initié par rapport à la puberté. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, chez les hommes trans qui ont terminé la puberté induite par E2, le GAHT induira une régression de la fonction endothéliale vasculaire vers celle des cismen en supprimant l'expression circulante de E2 et ERα et qu'une régression similaire ne sera pas observée chez les transboys initiant le GAHT avant la puberté. progression. Les chercheurs proposent, à notre connaissance, une étude longitudinale unique en son genre de l'impact cardiométabolique d'un an de GAHT chez 40 transboys et transmen par rapport aux témoins cisgenres avec des hormones sexuelles endogènes. L'impact de l'initiation et de la poursuite du GAHT chez les transboys/hommes sur la fonction endothéliale vasculaire in vivo et ex vivo, la vasorelaxation endothéliale stimulée par les œstrogènes et l'expression de l'expression de l'ERα vasculaire sera déterminé en mesurant les changements dans la vasodilatation dépendante de l'endothélium des vaisseaux conduits et le récepteur E2 vasculaire. expression et réactivité chez les transboys sous bloqueurs de puberté et chez les transmen. Les chercheurs détermineront également si la GAHT supprime l'expression vasculaire artériolaire humaine des récepteurs ERα et réduit la vasorelaxation endothéliale stimulée par l'E2 chez les transboys/hommes par rapport aux femmes cis. En second lieu, les chercheurs caractériseront le métabolisme, la composition corporelle et l'impact inflammatoire du GAHT. Cette étude fournira un nouveau cadre mécaniste pour l'impact cardiométabolique du GAHT et mettra à la disposition des prestataires de soins et des patients des informations essentielles sur la manière dont le GAHT peut affecter leur risque cardiovasculaire.