Kardiometabolisk sundhed hos transkønnede mænd

Kønsbekræftende testosteron (hormonal) behandling (GAHT) er hjørnestenen i maskuliniseringsterapi for transkønnede mænd, hvilket resulterer i cirkulerende testosteron (T) niveauer svarende til cismen og østrogen (E2) undertrykkelse. Historisk set blev GAHT påbegyndt efter en E2-drevet pubertet, men det sidste årti har set en eksplosion af henvisninger til GAHT hos transdrenge, hvoraf mange kun udsættes for lave E2-niveauer, før puberteten stoppes med blokerterapi. Viden om risici påført af GAHT er afhængig af undersøgelser af lav kvalitet, hvilket udelukker en endelig vurdering af GAHTs langsigtede indvirkning på kardiometaboliske resultater. Data om transdrenge, der modtager GAHT før afslutningen af ​​E2-drevet pubertet, er sparsommere, og ingen undersøgelser har adresseret mekanismer, hvorved GAHT kan påvirke vaskulær fysiologi. Efterforskerne sigter mod at bestemme den kardiometaboliske virkning af GAHT hos transdrenge/mænd og at bestemme, om eventuelle forskelle, der er identificeret, er mekanisk afhængige af timingen af ​​GAHT i forhold til puberteten. De vaso-beskyttende fordele ved E2 er velbeskrevet; højere cirkulerende E2 begynder i kvindelig pubertet, hvilket stimulerer en langsigtet stigning i den vaskulære ekspression af E2-receptorens alfa-isoform (ERα). ERα-aktivering stimulerer direkte produktion af nitrogenoxid (NO) fra endotel-afledt NO-syntase og er afgørende for at opretholde et sundt vaskulært endotel. Præmenopausale kvinder har en øget kapacitet til at producere endothelial NO på grund af højere E2-niveauer og vaskulær ERα-ekspression, hvilket resulterer i lavere risiko for kardiovaskulær sygdom sammenlignet med aldersmatchede cismen. Disse data tyder på et nyt paradigme for virkningen af ​​GAHT på vaskulær sundhed hos transmenn, der adskiller sig afhængigt af, hvornår GAHT initieres i forhold til puberteten. Forskerne antager, at hos transmænd, der har afsluttet E2-drevet pubertet, vil GAHT inducere en regression af vaskulær endotelfunktion i retning af cismens ved at undertrykke cirkulerende E2- og ERα-ekspression, og at lignende regression ikke vil ses hos transdrenge, der starter GAHT før puberteten. progression. Efterforskerne foreslår, så vidt vi ved, en første af sin slags longitudinelle undersøgelse af den kardiometaboliske virkning af 1-års GAHT i 40 transdrenge og transmænd sammenlignet med cisgender kontroller med endogene kønshormoner. Indvirkningen af ​​GAHT-initiering og -fortsættelse hos transdrenge/mænd på in vivo og ex vivo vaskulær endothelfunktion, østrogen-stimuleret endotelvasorelaxation og ekspression af vaskulær ERα-ekspression vil blive bestemt ved at måle ændringer i endotelafhængig vasodilatation og vaskulær E2-receptor. udtryk og lydhørhed hos transdrenge på pubertetsblokkere og hos transmænd. Forskerne vil også afgøre, om GAHT undertrykker den humane arteriolære vaskulære ekspression af ERα-receptorer og reducerer E2-stimuleret endothelial vasorelaxation hos transdrenge/mænd i forhold til ciswomen. Sekundært vil efterforskerne karakterisere den metaboliske, kropssammensætning og inflammatoriske påvirkning af GAHT. Denne undersøgelse vil give en ny mekanistisk ramme for den kardiometaboliske påvirkning af GAHT og stille kritisk information til rådighed for plejeudbydere og patienter om, hvordan GAHT kan påvirke deres kardiovaskulære risiko.