Transsukupuolisten miesten kardiometabolinen terveys

Sukupuolta vahvistava testosteronihoito (hormonaalinen) hoito (GAHT) on transsukupuolisten miesten maskuliinisoivan hoidon kulmakivi, mikä johtaa verenkierron testosteronitasoihin (T), jotka vastaavat cismen- ja estrogeenin (E2) suppressiota. Historiallisesti GAHT aloitettiin E2-aiheisen murrosiän jälkeen, mutta viimeisen vuosikymmenen aikana GAHT-lähetteiden määrä on lisääntynyt räjähdysmäisesti transpoijoilla, joista monet altistuvat vain alhaisille E2-tasoille ennen kuin murrosikä pysäytetään salpaajahoidolla. Tieto GAHT:n aiheuttamista riskeistä perustuu heikkolaatuisiin tutkimuksiin, mikä estää ratkaisevan arvioinnin GAHT:n pitkäaikaisesta vaikutuksesta kardiometabolisiin tuloksiin. Tiedot transpojista, jotka ovat saaneet GAHT:ta ennen E2-peräisen murrosiän päättymistä, ovat harvempia, eikä tutkimuksissa ole käsitelty mekanismeja, joilla GAHT voi vaikuttaa verisuonifysiologiaan. Tutkijat pyrkivät määrittämään GAHT:n kardiometabolisen vaikutuksen transpojilla/miehillä ja määrittämään, ovatko havaitut erot mekaanisesti riippuvaisia ​​GAHT:n ajoituksesta murrosikään nähden. E2:n verisuonia suojaavat edut on kuvattu hyvin; korkeampi verenkierrossa oleva E2 alkaa naisten murrosiässä, mikä stimuloi E2-reseptorin alfa-isoformin (ERa) verisuoniekspression pitkäaikaista lisääntymistä. ERa-aktivaatio stimuloi suoraan typpioksidin (NO) tuotantoa endoteelistä johdetusta NO-syntaasista ja on kriittinen terveen verisuonten endoteelin ylläpitämiselle. Premenopausaalisilla naisilla on lisääntynyt kyky tuottaa endoteelin NO:ta korkeampien E2-tasojen ja verisuonten ERa-ilmentymisen vuoksi, mikä johtaa pienempään sydän- ja verisuonisairauksien riskiin verrattuna samanikäisiin sismeneihin. Nämä tiedot viittaavat uuteen paradigmaan GAHT:n vaikutukselle transmiesten verisuoniterveyteen, joka vaihtelee sen mukaan, milloin GAHT aloitetaan suhteessa murrosikään. Tutkijat olettavat, että transmiehillä, jotka ovat saaneet päätökseen E2-peräisen murrosiän, GAHT indusoi verisuonten endoteelin toiminnan regression kohti cismen-toimintaa estämällä verenkierron E2- ja ERα-ekspressiota ja että samanlaista regressiota ei havaita transpojilla, jotka aloittavat GAHT:n ennen murrosikää. etenemistä. Tutkijat ehdottavat tietojemme mukaan ensimmäistä laatuaan pitkittäistutkimusta yhden vuoden GAHT:n kardiometabolisista vaikutuksista 40 transpojalla ja transmiehellä verrattuna cis-sukupuolisiin verrokkeihin, joissa käytetään endogeenisiä sukupuolihormoneja. GAHT:n aloittamisen ja jatkamisen vaikutus transpojilla/miehillä verisuonten endoteelin toimintaan in vivo ja ex vivo, estrogeenistimuloituun endoteelin verisuonten relaksaatioon ja verisuonten ERa-ekspression ilmentymiseen määritetään mittaamalla muutoksia kanavan endoteelistä riippuvaisessa vasodilataatiossa ja verisuonten E2-reseptorissa. ilmentymistä ja herkkyyttä murrosiän salpaajia käyttävillä transpojilla ja transmiehillä. Tutkijat määrittävät myös, estääkö GAHT ihmisen ERa-reseptorien valtimoiden verisuoniekspressiota ja vähentääkö E2-stimuloitua endoteelin verisuonten rentoutumista transpojilla/miehillä verrattuna cisnaisiin. Toissijaisesti tutkijat kuvaavat GAHT:n aineenvaihduntaa, kehon koostumusta ja tulehdusvaikutusta. Tämä tutkimus tarjoaa uuden mekanistisen kehyksen GAHT:n kardiometabolisille vaikutuksille ja tarjoaa kriittistä tietoa hoidon tarjoajille ja potilaille siitä, kuinka GAHT voi vaikuttaa heidän sydän- ja verisuoniriskiinsä.