Salud cardiometabólica en hombres transgénero

El tratamiento de testosterona (hormonal) de afirmación de género (GAHT) es la piedra angular de la terapia de masculinización para hombres transgénero, lo que da como resultado niveles de testosterona (T) circulantes equivalentes a la supresión de cismen y estrógeno (E2). Históricamente, GAHT se inició después de una pubertad impulsada por E2, pero la última década ha visto una explosión de referencias para GAHT en niños trans, muchos de los cuales están expuestos a niveles bajos de E2 antes de que la pubertad se detenga con la terapia bloqueadora. El conocimiento de los riesgos en los que incurre la GAHT se basa en estudios de baja calidad, lo que impide una evaluación concluyente del impacto a largo plazo de la GAHT en los resultados cardiometabólicos. Los datos sobre los niños trans que reciben GAHT antes de completar la pubertad impulsada por E2 son más escasos y ningún estudio ha abordado los mecanismos por los cuales GAHT puede afectar la fisiología vascular. El objetivo de los investigadores es determinar el impacto cardiometabólico de la GAHT en hombres/niños transgénero y determinar si las diferencias identificadas dependen mecánicamente del momento de la GAHT en relación con la pubertad. Los beneficios vasoprotectores de E2 están bien descritos; El E2 de mayor circulación comienza en la pubertad femenina, estimulando un aumento a largo plazo en la expresión vascular de la isoforma alfa del receptor E2 (ERα). La activación de ERα estimula directamente la producción de óxido nítrico (NO) a partir de la NO sintasa derivada del endotelio y es fundamental para mantener un endotelio vascular saludable. Las mujeres premenopáusicas tienen una mayor capacidad para producir NO endotelial debido a niveles más altos de E2 y expresión de ERα vascular, lo que resulta en un menor riesgo de enfermedad cardiovascular en comparación con los cismen de la misma edad. Estos datos sugieren un paradigma novedoso para el impacto de GAHT en la salud vascular en hombres trans que difiere según el momento en que se inicia GAHT en relación con la pubertad. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en hombres trans que han completado la pubertad impulsada por E2, GAHT inducirá una regresión de la función del endotelio vascular hacia la de cismen mediante la supresión de la expresión circulante de E2 y ERα y que no se observará una regresión similar en los niños trans que inician GAHT antes de la pubertad. progresión. Los investigadores proponen, hasta donde sabemos, un estudio longitudinal único en su tipo sobre el impacto cardiometabólico de 1 año de GAHT en 40 niños trans y hombres trans en comparación con controles cisgénero con hormonas sexuales endógenas. El impacto de la iniciación y continuación de GAHT en niños trans/hombres sobre la función endotelial vascular in vivo y ex vivo, la vasorrelajación endotelial estimulada por estrógenos y la expresión de ERα vascular se determinará midiendo los cambios en la vasodilatación dependiente del endotelio de los vasos sanguíneos y el receptor E2 vascular. expresión y capacidad de respuesta en niños trans con bloqueadores de la pubertad y en hombres trans. Los investigadores también determinarán si la GAHT suprime la expresión vascular arteriolar humana de los receptores ERα y reduce la vasorrelajación endotelial estimulada por E2 en los varones/hombres trans en relación con las mujeres cis. En segundo lugar, los investigadores caracterizarán la composición metabólica, corporal y el impacto inflamatorio de GAHT. Este estudio proporcionará un marco mecánico novedoso para el impacto cardiometabólico de GAHT y pondrá a disposición de los proveedores de atención y pacientes información crítica sobre cómo GAHT puede afectar su riesgo cardiovascular.