Saúde cardiometabólica em homens trans

O tratamento com testosterona (hormonal) de afirmação de gênero (GAHT) é a pedra angular da terapia masculinizante para homens transgêneros, resultando em níveis circulantes de testosterona (T) equivalentes ao cismen e supressão de estrogênio (E2). Historicamente, o GAHT foi iniciado após uma puberdade impulsionada pelo E2, mas na última década houve uma explosão de encaminhamentos para o GAHT em meninos trans, muitos dos quais são expostos apenas a níveis baixos de E2 antes que a puberdade seja interrompida com a terapia com bloqueadores. O conhecimento dos riscos incorridos pelo GAHT depende de estudos de baixa qualidade, impedindo a avaliação conclusiva do impacto de longo prazo do GAHT nos resultados cardiometabólicos. Os dados sobre meninos trans que receberam GAHT antes da conclusão da puberdade impulsionada por E2 são mais escassos e nenhum estudo abordou os mecanismos pelos quais o GAHT pode afetar a fisiologia vascular. Os investigadores pretendem determinar o impacto cardiometabólico do GAHT em meninos/homens trans e determinar se quaisquer diferenças identificadas são mecanisticamente dependentes do momento do GAHT em relação à puberdade. Os benefícios vasoprotetores do E2 são bem descritos; O E2 circulante mais alto começa na puberdade feminina, estimulando um aumento de longo prazo na expressão vascular da isoforma alfa do receptor E2 (ERα). A ativação de ERα estimula diretamente a produção de óxido nítrico (NO) a partir da NO sintase derivada do endotélio e é fundamental para manter um endotélio vascular saudável. As mulheres na pré-menopausa têm uma capacidade aumentada de produzir NO endotelial devido a níveis mais elevados de E2 e expressão de ERα vascular, resultando em menor risco de doença cardiovascular em comparação com cismen da mesma idade. Esses dados sugerem um novo paradigma para o impacto do GAHT na saúde vascular em homens trans que difere dependendo de quando o GAHT é iniciado em relação à puberdade. Os investigadores levantam a hipótese de que, em homens trans que completaram a puberdade impulsionada por E2, o GAHT induzirá uma regressão da função endotelial vascular para a do cismen, suprimindo a expressão circulante de E2 e ERα e que regressão semelhante não será observada em meninos trans iniciando o GAHT antes da puberdade progressão. Os pesquisadores propõem, até onde sabemos, um estudo longitudinal inédito do impacto cardiometabólico de 1 ano de GAHT em 40 meninos trans e homens trans em comparação com controles cisgêneros com hormônios sexuais endógenos. O impacto da iniciação e continuação do GAHT em meninos/homens trans na função endotelial vascular in vivo e ex vivo, vasorelaxamento endotelial estimulado por estrogênio e expressão da expressão de ERα vascular será determinado medindo as mudanças na vasodilatação dependente do endotélio do vaso de conduto e no receptor vascular E2 expressão e capacidade de resposta em transboys em bloqueadores de puberdade e em homens trans. Os investigadores também determinarão se o GAHT suprime a expressão vascular arteriolar humana dos receptores ERα e reduz o vasorelaxamento endotelial estimulado por E2 em meninos/homens trans em relação a mulheres cis. Secundariamente, os investigadores irão caracterizar o metabolismo, a composição corporal e o impacto inflamatório do GAHT. Este estudo fornecerá uma nova estrutura mecanicista para o impacto cardiometabólico do GAHT e disponibilizará informações críticas para prestadores de cuidados e pacientes sobre como o GAHT pode afetar seu risco cardiovascular.