Cardiometabolische gezondheid bij transgendermannen

Genderbevestigende testosteron (hormonale) behandeling (GAHT) is de hoeksteen van vermannelijkende therapie voor transgender mannen, resulterend in circulerende testosteron (T) -spiegels die gelijk zijn aan cismen en oestrogeen (E2) -onderdrukking. Historisch gezien werd GAHT gestart na een door E2 aangedreven puberteit, maar het afgelopen decennium is er een explosie geweest van verwijzingen naar GAHT bij transjongens, van wie velen worden blootgesteld aan slechts lage E2-spiegels voordat de puberteit wordt stopgezet met blokkertherapie. Kennis van de risico's die GAHT loopt, berust op onderzoeken van lage kwaliteit, waardoor een definitieve beoordeling van de langetermijnimpact van GAHT op cardiometabolische uitkomsten wordt uitgesloten. Gegevens over transjongens die GAHT kregen vóór voltooiing van door E2 aangedreven puberteit zijn schaarser en er zijn geen studies die mechanismen hebben onderzocht waarmee GAHT de vasculaire fysiologie kan beïnvloeden. De onderzoekers streven ernaar om de cardiometabolische impact van GAHT bij transjongens/mannen te bepalen en om te bepalen of geïdentificeerde verschillen mechanistisch afhankelijk zijn van de timing van GAHT ten opzichte van de puberteit. De vaatbeschermende voordelen van E2 zijn goed beschreven; hoger circulerend E2 begint in de vrouwelijke puberteit en stimuleert een langdurige toename van de vasculaire expressie van de alfa-isoform (ERα) van de E2-receptor. ERα-activering stimuleert direct de productie van stikstofmonoxide (NO) uit endotheel-afgeleide NO-synthase en is van cruciaal belang voor het behoud van een gezond vasculair endotheel. Vrouwen in de pre-menopauze hebben een verhoogd vermogen om endotheliaal NO te produceren vanwege hogere E2-niveaus en vasculaire ERα-expressie, wat resulteert in een lager risico op hart- en vaatziekten vergeleken met cismen van dezelfde leeftijd. Deze gegevens suggereren een nieuw paradigma voor de impact van GAHT op vasculaire gezondheid bij transmannen dat verschilt afhankelijk van wanneer GAHT wordt gestart ten opzichte van de puberteit. De onderzoekers veronderstellen dat GAHT bij transmannen die de E2-gestuurde puberteit hebben voltooid, een regressie van de vasculaire endotheliale functie naar die van cismen zal induceren door de circulerende E2- en ERα-expressie te onderdrukken en dat een vergelijkbare regressie niet zal worden gezien bij transjongens die GAHT initiëren vóór de puberteit. progressie. De onderzoekers stellen, voor zover wij weten, een eerste longitudinale studie voor van de cardiometabolische impact van 1 jaar GAHT bij 40 transjongens en transmannen in vergelijking met cisgendercontroles met endogene geslachtshormonen. De impact van het starten en voortzetten van GAHT bij transjongens/mannen op de in vivo en ex vivo vasculaire endotheliale functie, oestrogeen-gestimuleerde endotheliale vasorelaxatie en expressie van vasculaire ERα-expressie zal worden bepaald door veranderingen in de endotheelafhankelijke vasodilatatie van het leidingvat en de vasculaire E2-receptor te meten expressie en reactievermogen bij transjongens op puberteitblokkers en bij transmannen. De onderzoekers zullen ook bepalen of GAHT de menselijke arteriolaire vasculaire expressie van ERα-receptoren onderdrukt en E2-gestimuleerde endotheliale vasorelaxatie vermindert bij transjongens/mannen in vergelijking met cisvrouwen. Ten tweede zullen de onderzoekers de metabolische, lichaamssamenstelling en inflammatoire impact van GAHT karakteriseren. Deze studie zal een nieuw mechanistisch raamwerk bieden voor de cardiometabole impact van GAHT en essentiële informatie beschikbaar maken voor zorgverleners en patiënten over hoe GAHT hun cardiovasculaire risico kan beïnvloeden.