Kardiometabolsk helse hos transkjønnede menn

Kjønnsbekreftende testosteron (hormonell) behandling (GAHT) er hjørnesteinen i maskuliniserende terapi for transkjønnede menn, noe som resulterer i sirkulerende testosteron (T) nivåer tilsvarende cismen og østrogen (E2) undertrykkelse. Historisk sett ble GAHT igangsatt etter en E2-drevet pubertet, men det siste tiåret har det vært en eksplosjon av henvisninger for GAHT hos transgutter, hvorav mange er eksponert for kun lave E2-nivåer før puberteten stoppes med blokkerterapi. Kunnskap om risikoer påført av GAHT er avhengige av studier av lav kvalitet, og utelukker endelig vurdering av GAHTs langsiktige innvirkning på kardiometabolske utfall. Data om transgutter som mottar GAHT før fullføring av E2-drevet pubertet er sparsommere, og ingen studier har adressert mekanismer som GAHT kan påvirke vaskulær fysiologi. Etterforskerne tar sikte på å bestemme den kardiometabolske effekten av GAHT hos transgutter/menn og å avgjøre om noen identifiserte forskjeller er mekanisk avhengig av tidspunktet for GAHT i forhold til puberteten. De vaso-beskyttende fordelene med E2 er godt beskrevet; høyere sirkulerende E2 begynner i kvinnelig pubertet, og stimulerer en langsiktig økning i det vaskulære uttrykket av E2-reseptorens alfa-isoform (ERα). ERα-aktivering stimulerer direkte produksjon av nitrogenoksid (NO) fra endotelavledet NO-syntase og er avgjørende for å opprettholde et sunt vaskulært endotel. Premenopausale kvinner har økt kapasitet til å produsere endotelial NO på grunn av høyere E2-nivåer og vaskulært ERα-uttrykk, noe som resulterer i lavere risiko for hjerte- og karsykdommer sammenlignet med alderstilpasset cismen. Disse dataene antyder et nytt paradigme for virkningen av GAHT på vaskulær helse hos transmenn som varierer avhengig av når GAHT startes i forhold til puberteten. Etterforskerne antar at hos transmenn som har fullført E2-drevet pubertet, vil GAHT indusere en regresjon av vaskulær endotelfunksjon mot den til cismen ved å undertrykke sirkulerende E2- og ERα-uttrykk, og at lignende regresjon ikke vil bli sett hos transgutter som starter GAHT før puberteten. progresjon. Etterforskerne foreslår, så vidt vi vet, en første i sitt slag langsgående studie av den kardiometabolske virkningen av 1-års GAHT hos 40 transgutter og transmenn sammenlignet med ciskjønnskontroller med endogene kjønnshormoner. Virkningen av GAHT initiering og fortsettelse hos transgutter/menn på in vivo og ex vivo vaskulær endotelfunksjon, østrogenstimulert endotel vasorelaksasjon og ekspresjon av vaskulær ERα ekspresjon vil bli bestemt ved å måle endringer i endotelavhengig vasodilatasjon og vaskulær E2 reseptor. uttrykk og respons hos transgutter på pubertetsblokkere og hos transmenn. Etterforskerne vil også avgjøre om GAHT undertrykker det humane arteriolære vaskulære uttrykket av ERα-reseptorer og reduserer E2-stimulert endotelial vasorelaxation hos transgutter/menn i forhold til ciswomen. Sekundært vil etterforskerne karakterisere metabolsk, kroppssammensetning og inflammatorisk påvirkning av GAHT. Denne studien vil gi et nytt mekanistisk rammeverk for den kardiometabolske virkningen av GAHT og gjøre tilgjengelig kritisk informasjon for omsorgsleverandører og pasienter om hvordan GAHT kan påvirke deres kardiovaskulære risiko.