Camrelizumab plus Amlotinib a chemoterapie v první linii léčby melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, pohlaví ;
2. Histopatologií bylo potvrzeno, že pacienti s recidivou, neresekabilním nebo metastatickým slizničním melanomem po operaci (stadium III/IV).
3. V minulosti jste nedostávali žádnou systémovou protinádorovou léčbu a povolili předchozí adjuvantní léčbu nebo neoadjuvantní léčbu (kromě PD-1/PDL1 monoklonální protilátky a VEGFR TKI), ale je nutné ji dokončit alespoň 4 týdny před prvním podání studovaného léčiva a všechny související toxické příhody se vrátily do normálu nebo CTCAE4.03 stupeň I nebo nižší, s výjimkou vypadávání vlasů).
4. ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů.
6. Může normálně spolknout lék.
7. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze a léze nebyla ozářena.
8. Pacienti mohou mít v anamnéze mozkové/meningeální metastázy, ale před zahájením studie musí podstoupit lokální léčbu (chirurgický zákrok/radioterapii) a být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců (povolení kortikosteroidů před prvním použitím studie lék, ale před zahájením studovaného léku je třeba přestat na 2 týdny);
9. Pacienti mají dobrou orgánovou funkci: žádné stimulační faktory krevní transfuze nebo odběru a tvorba destiček během 14 dnů před podáním prvního léku, počet neutrálních granulocytů ≥1,5×109/l, počet destiček≥×80×109/l, hemoglobin ≥80 g/l, sérový kreatinin ≤1,5x normální horní limit (ULN), celkový bilium ≤1,5x normální horní limit Hodnota (ULN) ALT, AST≤2,5x ULN (bez jaterního přenosu) nebo ≤5x ULN (např. jaterní transfer), albumin ≥30 g/l, požadavky na funkci srážení krve: mezinárodně standardizovaný poměr Hodnota (INR≤ 1,5x ULN, původní čas koagulázy (PT) ≤1,5x ULN, čas aktivního parciálního koagulačního enzymu (APTT) ≤1,5x ULN . Požadavky na elektrolyty: upravený sérový vápník, draslík v krvi,
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před prvním podáním zkušebního léku; reprodukční muži nebo ženy, u kterých je pravděpodobné, že otěhotní, musí během celého pokusu používat vysoce účinné antikoncepční metody (jako jsou perorální antikoncepce, děložní antikoncepce atd.). vnitřní antikoncepční prostředek, kontrola sexuální touhy nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidem) a pokračovat v antikoncepci po dobu 12 měsíců po ukončení léčby.
11. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 a nebo terapii VEGFR TKI.
2. Pacienti v současné době podstupující protinádorovou léčbu.
3. Pacienti, kteří se účastnili nebo se účastní klinických studií jiných léků/terapií během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
4. Studované léčivo podstoupilo velkou chirurgickou operaci nebo se nezhojilo z vedlejších účinků této operace do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva, živé vakcinace, imunoterapie a radioterapie během 2 týdnů
5. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení, autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hyperfunkce štítné žlázy; pacienti trpící vitiligem; astma se zcela zmírnilo v dětství a může být zahrnuto u dospělých bez jakéhokoli zásahu; pacienti s astmatem, kteří vyžadují bronchodilatanci k lékařskému zákroku, nemohou být zahrnuti).
6. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) a pokračuje v jejich užívání do 2 týdnů před zařazením do studie.
7. V posledních 5 letech jsou v anamnéze jiné zhoubné nádory než slizniční melanom, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, časného karcinomu prostaty a karcinomu děložního čípku in situ.
8. Pacienti, kteří dostali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin atd., během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku.
9. Výsledek testu na protilátky proti HIV nebo Treponema pallidum je pozitivní.
10. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C: Pokud je HBsAg nebo HBcAb pozitivní, přidejte HBV DNA (výsledek testu je vyšší než horní hranice normálního rozmezí). Pokud je výsledek testu na protilátky HCV pozitivní, přidejte HCV RNA (výsledek testu je vyšší než horní hranice normálního rozmezí).
11. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na rekombinantní humanizované PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky; osoby, o kterých je známo, že jsou alergičtí na anlotinib a kteroukoli z jeho pomocných látek; ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na albumin paklitaxel a jeho pomocné látky.
12. Velké množství pleurální tekutiny nebo ascites s klinickými příznaky, které vyžadují symptomatickou léčbu.
13. Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze.