Camrelizumab Plus Amlotinib e chemioterapia nel trattamento di prima linea del melanoma

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, sesso ;
2. È stato confermato dall'istopatologia che i pazienti con melanoma della mucosa recidivante, non resecabile o metastatico dopo l'intervento chirurgico (stadio III/IV).
3. Non hanno ricevuto alcuna terapia farmacologica antitumorale sistemica in passato e consentono una precedente terapia adiuvante o terapia neoadiuvante (ad eccezione dell'anticorpo monoclonale PD-1/PDL1 e VEGFR TKI), ma deve essere completata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e Tutti gli eventi tossici correlati sono tornati alla normalità o CTCAE4.03 grado I o inferiore, ad eccezione della caduta dei capelli).
4. ECOG 0 o 1。
5. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane.
6. Può ingoiare medicine normalmente.
7. Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile e la lesione non è stata irradiata.
8. I pazienti possono avere una storia di metastasi cerebrali/meningee, ma devono sottoporsi a trattamento locale (chirurgia/radioterapia) prima dell'inizio dello studio ed essere clinicamente stabili per almeno 3 mesi (consentendo corticosteroidi prima del primo utilizzo dello studio farmaco, ma prima di iniziare il farmaco in studio è necessario interrompere per 2 settimane);
9. I pazienti hanno una buona funzionalità degli organi: nessuna trasfusione di sangue o fattori di stimolazione della raccolta e produzione di piastre nei 14 giorni precedenti la somministrazione del primo farmaco, conta dei granulociti neutra ≥1,5×109/L, conta delle piastre ≥ × 80×109/L, emoglobina ≥80 g/L, creatinina sierica ≤1,5x limite superiore normale (ULN), bilio totale ≤1,5x valore limite superiore normale (ULN) ALT, AST≤2,5x ULN (nessun trasferimento epatico) o ≤5x ULN (ad es. trasferimento epatico), albumina ≥30 g/L, requisiti della funzione di coagulazione del sangue: rapporto standardizzato internazionale Valore (INR≤ 1,5x ULN, tempo originale della coagulasi (PT) ≤1,5x ULN, tempo dell'enzima di coagulazione parziale attivo (APTT) ≤1,5x ULN . Fabbisogno elettrolitico: calcio sierico corretto, potassio ematico,
10. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale; gli uomini o le donne in età riproduttiva che potrebbero iniziare una gravidanza devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (come contraccettivi orali, contraccettivi uterini, ecc.) durante l'intero studio. Dispositivo contraccettivo interno, controllo del desiderio sessuale o contraccezione di barriera combinata con spermicida) e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento.
11. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e/o terapia VEGFR TKI.
2. Pazienti attualmente sottoposti a terapia antitumorale.
3. Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando a sperimentazioni cliniche di altri farmaci/terapie entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
4. Il farmaco in studio è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o non si è ripreso dagli effetti collaterali di questa operazione entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, vaccinazione viva, immunoterapia e radioterapia entro 2 settimane
5. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, iperfunzione tiroidea; pazienti affetti da vitiligine; asma è stato completamente alleviato durante l'infanzia e può essere incluso negli adulti senza alcun intervento; i pazienti con asma che richiedono broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi).
6. Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni curativi) e continua a utilizzarla entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Negli ultimi 5 anni, vi è una storia di altri tumori maligni diversi dal melanoma della mucosa, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma della prostata in fase iniziale e del carcinoma cervicale in situ.
8. Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina, ecc., entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Il risultato del test degli anticorpi HIV o Treponema pallidum è positivo.
10. Pazienti con epatite attiva B o C: se HBsAg o HBcAb è positivo, aggiungere HBV DNA (il risultato del test è superiore al limite superiore del range normale). Se il risultato del test degli anticorpi anti-HCV è positivo, aggiungere HCV RNA (il risultato del test è superiore al limite superiore del range normale).
11. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci anticorpali monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti; coloro che sono noti per essere allergici ad anlotinib e ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; coloro che sono noti per essere allergici all'albumina paclitaxel e ai suoi eccipienti.
12. Una grande quantità di liquido pleurico o ascite con sintomi clinici che richiedono un trattamento sintomatico.
13. Malattia polmonare attiva (polmonite interstiziale, polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o una storia di tubercolosi attiva.