Camrelizumab más amlotinib y quimioterapia en el tratamiento de primera línea del melanoma

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, género ;
2. Se confirmó por histopatología que los pacientes con melanoma mucoso recurrente, irresecable o metastásico después de la cirugía (estadio III/IV).
3. No haber recibido ninguna terapia con medicamentos antitumorales sistémicos en el pasado y permitir la terapia adyuvante o terapia neoadyuvante previa (excepto el anticuerpo monoclonal PD-1/PDL1 y VEGFR TKI), pero se requiere que se complete al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, y Todos los eventos tóxicos relacionados han vuelto a la normalidad o CTCAE4.03 grado I o inferior, excepto para la caída del cabello).
4. ECOG 0 o 1.
5. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas.
6. Puede tragar la medicina normalmente.
7. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible y la lesión no ha sido irradiada.
8. Los pacientes pueden tener antecedentes de metástasis cerebral/meníngea, pero deben someterse a un tratamiento local (cirugía/radioterapia) antes del inicio del estudio y estar clínicamente estables durante al menos 3 meses (permitiendo corticosteroides antes del primer uso del estudio). fármaco, pero antes de comenzar el fármaco del estudio Debe suspenderse durante 2 semanas);
9. Los pacientes tienen una buena función orgánica: sin factores de estimulación de la transfusión o recolección de sangre y producción de placa en los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco, recuento de granulocitos neutros ≥1,5 × 109/L, recuento de placa ≥ × 80 × 109/L, hemoglobina ≥80 g/l, creatinina sérica ≤1,5x límite superior normal (LSN), bilis total ≤1,5x valor límite superior normal (LSN) ALT, AST≤2,5x ULN (sin transferencia hepática) o ≤5x ULN (p. transferencia hepática), albúmina ≥30 g/L, requisitos de la función de coagulación sanguínea: valor de la razón estandarizada internacional (INR≤ 1,5x ULN, tiempo original de coagulasa (PT) ≤1,5x ULN, tiempo de enzima de coagulación parcial activa (APTT) ≤1,5x ULN . Requerimientos de electrolitos: calcio sérico corregido, potasio en sangre,
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo; los hombres o mujeres en edad fértil que probablemente queden embarazadas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como anticonceptivos orales, anticonceptivos uterinos, etc.) durante todo el ensayo. dispositivo anticonceptivo interno, control del deseo sexual o anticonceptivo de barrera combinado con espermicida), y continuar la anticoncepción durante 12 meses después de finalizar el tratamiento.
11. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 y/o terapia VEGFR TKI.
2. Pacientes actualmente en tratamiento antitumoral.
3. Pacientes que hayan participado o estén participando en ensayos clínicos de otros fármacos/terapias en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
4. El fármaco del estudio se ha sometido a una operación quirúrgica mayor o no se ha recuperado de los efectos secundarios de esta operación en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, vacunación viva, inmunoterapia y radioterapia en las 2 semanas
5. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hiperfunción tiroidea; pacientes que padecen vitíligo; asma se ha aliviado por completo en la infancia, pudiéndose incluir en adultos sin ninguna intervención; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica).
6. El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr fines inmunosupresores (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas), y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
7. En los últimos 5 años hay antecedentes de otros tumores malignos distintos al melanoma de mucosas, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma epidermoide de piel, cáncer de próstata precoz y carcinoma in situ de cérvix.
8. Pacientes que hayan recibido factores estimulantes hematopoyéticos, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina, etc., dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
9. El resultado de la prueba de anticuerpos contra el VIH o de anticuerpos contra Treponema pallidum es positivo.
10. Pacientes con hepatitis B o C activa: Si HBsAg o HBcAb es positivo, agregue ADN de VHB (el resultado de la prueba es superior al límite superior del rango normal). Si el resultado de la prueba de anticuerpos contra el VHC es positivo, agregue ARN del VHC (el resultado de la prueba es superior al límite superior del rango normal).
11. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los medicamentos de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes; aquellos que se sabe que son alérgicos a anlotinib y cualquiera de sus excipientes; aquellos que se sabe que son alérgicos a la albúmina paclitaxel y sus excipientes.
12. Gran cantidad de líquido pleural o ascitis con síntomas clínicos que requieren tratamiento sintomático.
13. Enfermedad pulmonar activa (neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o antecedentes de tuberculosis activa.