Camrelizumab Plus Amlotynib i chemioterapia w leczeniu pierwszego rzutu czerniaka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, płeć;
2. Histopatologicznie potwierdzono, że chorzy z nawrotowym, nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem błony śluzowej po operacji (stadium III/IV).
3. nie otrzymywały w przeszłości żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej i dopuszczają wcześniejszą terapię adiuwantową lub neoadiuwantową (z wyjątkiem przeciwciała monoklonalnego PD-1/PDL1 i TKI VEGFR), ale wymagane jest jej ukończenie co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku oraz Wszystkie powiązane zdarzenia toksyczne powróciły do ​​normy lub CTCAE4.03 stopień I lub niższy, z wyjątkiem wypadania włosów).
4. ECOG 0or1.
5. Przewidywany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni.
6. Może normalnie połykać lekarstwa.
7. Zgodnie z normą RECIST 1.1 występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna, która nie była napromieniana.
8. Pacjenci mogą mieć w wywiadzie przerzuty do mózgu/opon mózgowych, ale muszą przejść leczenie miejscowe (operację/radioterapię) przed rozpoczęciem badania i być stabilni klinicznie przez co najmniej 3 miesiące (dopuszczając kortykosteroidy przed pierwszym zastosowaniem badania) leku, ale przed rozpoczęciem badania należy przerwać na 2 tygodnie);
9. Pacjenci mają dobrą czynność narządową: brak transfuzji krwi lub czynników stymulujących pobieranie krwi i produkcji płytek krwi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku, liczba granulocytów obojętnych ≥1,5×109/l, liczba płytek ≥×80×109/l, hemoglobina ≥80 g/l, kreatynina w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN), bili całkowite ≤1,5x górna granica normy Wartość (GGN) ALT, AST≤2,5x GGN (bez transferu do wątroby) lub ≤5x GGN (np. transfer wątrobowy), albumina ≥30 g/l, wymagania dotyczące funkcji krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany Wartość (INR≤ 1,5x ULN, pierwotny czas koagulazy (PT) ≤1,5x ULN, czas częściowej aktywności enzymu krzepnięcia (APTT) ≤1,5x ULN . Zapotrzebowanie na elektrolity: skorygowane stężenie wapnia w surowicy, potas we krwi,
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; reprodukcyjni mężczyźni lub kobiety, którzy mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, maciczne środki antykoncepcyjne itp.) podczas całego badania. wkładki antykoncepcyjne, kontrola popędu płciowego lub antykoncepcja mechaniczna połączona ze środkiem plemnikobójczym) i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 i/lub terapię VEGFR TKI.
2. Pacjenci w trakcie terapii przeciwnowotworowej.
3. Pacjenci, którzy uczestniczyli lub biorą udział w badaniach klinicznych innych leków/terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
4. Badany lek przeszedł poważną operację chirurgiczną lub nie wyzdrowiał ze skutków ubocznych tej operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, żywym szczepieniem, immunoterapią i radioterapią w ciągu 2 tygodni
5. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci cierpiący na bielactwo nabyte; astma została całkowicie złagodzona w dzieciństwie i może być uwzględniona u dorosłych bez żadnej interwencji; nie można włączyć pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela).
6. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczniczych hormonów) i kontynuuje ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
7. W ciągu ostatnich 5 lat w wywiadzie występowały inne nowotwory złośliwe inne niż czerniak błony śluzowej, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, wczesnego raka gruczołu krokowego i raka in situ szyjki macicy.
8. Pacjenci, którzy otrzymali czynniki stymulujące hematopoetykę, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna itp., w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Wynik testu na przeciwciała HIV lub Treponema pallidum jest dodatni.
10. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C: W przypadku dodatniego wyniku HBsAg lub HBcAb należy dodać HBV DNA (wynik testu jest wyższy niż górna granica normy). Jeżeli wynik testu na przeciwciała HCV jest pozytywny, dodać HCV RNA (wynik testu jest wyższy niż górna granica normy).
11. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 i ich składniki; osoby, o których wiadomo, że są uczulone na anlotynib i którąkolwiek z jego substancji pomocniczych; osoby, o których wiadomo, że są uczulone na albuminę, paklitaksel i jego substancje pomocnicze.
12. Duża ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusza z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia objawowego.
13. Aktywna choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywna gruźlica w wywiadzie.