Camrelizumab plus amlotinib et chimiothérapie dans le traitement de première intention du mélanome

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, sexe ;
2. Il a été confirmé par histopathologie que les patients présentant un mélanome muqueux récidivant, non résécable ou métastatique après chirurgie (stade III/IV).
3. N'avoir reçu aucun traitement médicamenteux anti-tumoral systémique dans le passé, et permettre un traitement adjuvant ou un traitement néoadjuvant antérieur (sauf anticorps monoclonal PD-1/PDL1 et VEGFR TKI), mais il doit être complété au moins 4 semaines avant le premier l'administration du médicament à l'étude, et Tous les événements toxiques associés sont revenus à la normale ou CTCAE4.03 grade I ou inférieur, sauf pour la perte de cheveux).
4. ECOG 0or1。
5. La durée de survie attendue est ≥ 12 semaines.
6. Peut avaler des médicaments normalement.
7. Selon la norme RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable, et la lésion n'a pas été irradiée.
8. Les patients sont autorisés à avoir des antécédents de métastases cérébrales/méningées, mais ils doivent subir un traitement local (chirurgie/radiothérapie) avant le début de l'étude, et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois (autoriser les corticostéroïdes avant la première utilisation de l'étude médicament, mais avant de commencer le médicament à l'étude Nécessité d'arrêter pendant 2 semaines) ;
9. Les patients ont un bon fonctionnement des organes : pas de facteurs de stimulation de la transfusion sanguine ou du prélèvement et production de plaques dans les 14 jours précédant l'administration du premier médicament, nombre de granulocytes neutres ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaques ≥ × 80 × 109/L, hémoglobine ≥ 80 g/L, créatinine sérique ≤1,5x la limite supérieure normale (LSN), biliium total ≤1,5x la valeur limite supérieure normale (LSN) ALT, AST≤2,5x LSN (pas de transfert hépatique) ou ≤5x LSN (par ex. transfert hépatique), albumine ≥30 g/L, exigences de la fonction de coagulation sanguine : valeur du rapport standardisé international (INR≤ 1,5x LSN, temps d'origine de la coagulase (PT) ≤1,5x LSN, temps de l'enzyme de coagulation partielle active (APTT) ≤1,5x LSN . Besoins en électrolytes : calcium sérique corrigé, potassium sanguin,
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'essai ; les hommes ou les femmes en âge de procréer susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (telles que des contraceptifs oraux, des contraceptifs utérins, etc.) pendant toute la durée de l'essai. Dispositif contraceptif interne, contrôle du désir sexuel ou contraception barrière associée à un spermicide), et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement.
11. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 et/ou VEGFR TKI.
2. Patients actuellement sous traitement anti-tumoral.
3. Patients ayant participé ou participant à des essais cliniques d'autres médicaments/thérapies dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
4. Le médicament à l'étude a subi une opération chirurgicale majeure ou n'a pas récupéré des effets secondaires de cette opération dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, la vaccination vivante, l'immunothérapie et la radiothérapie dans les 2 semaines
5. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperfonction thyroïdienne ; les patients souffrant de vitiligo ; l'asthme a été complètement soulagé dans l'enfance et peut être inclus chez l'adulte sans aucune intervention ; les patients asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus).
6. Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones curatives) et continue de l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
7. Au cours des 5 dernières années, il existe des antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le mélanome muqueux, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer de la prostate précoce et du carcinome cervical in situ.
8. Patients ayant reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), l'érythropoïétine, etc., dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
9. Le résultat du test d'anticorps anti-VIH ou d'anticorps Treponema pallidum est positif.
10. Patients atteints d'hépatite B ou C active : si HBsAg ou HBcAb est positif, ajouter l'ADN du VHB (le résultat du test est supérieur à la limite supérieure de la plage normale). Si le résultat du test d'anticorps du VHC est positif, ajoutez l'ARN du VHC (le résultat du test est supérieur à la limite supérieure de la plage normale).
11. Ceux qui sont connus pour être allergiques aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants ; ceux qui sont connus pour être allergiques à l'anlotinib et à l'un de ses excipients ; les personnes allergiques connues à l'albumine paclitaxel et à ses excipients.
12. Une grande quantité de liquide pleural ou d'ascite avec des symptômes cliniques nécessitant un traitement symptomatique.
13. Maladie pulmonaire active (pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou antécédents de tuberculose active.