Camrelizumab Plus Amlotinibi ja kemoterapia melanooman ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, sukupuoli ;
2. Histopatologialla vahvistettiin, että potilaat, joilla on uusiutunut, ei-leikkattava tai metastaattinen limakalvomelanooma leikkauksen jälkeen (vaihe III/IV).
3. eivät ole saaneet systeemistä kasvainlääkehoitoa aiemmin ja sallivat aiemman adjuvanttihoidon tai neoadjuvanttihoidon (paitsi PD-1/PDL1 monoklonaalinen vasta-aine ja VEGFR TKI), mutta se on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa CTCAE4.03 luokka I tai alle, paitsi hiustenlähtö).
4. ECOG 0 tai 1.
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
6. Voi niellä lääkettä normaalisti.
7. RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, eikä sitä ole säteilytetty.
8. Potilailla saa olla aivojen/aivokalvon etäpesäkkeitä, mutta heidän on saatava paikallinen hoito (leikkaus/sädehoito) ennen tutkimuksen aloittamista, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan (kortikosteroidien käyttö sallitaan ennen tutkimuksen ensimmäistä käyttöä). lääke, mutta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on lopetettava 2 viikoksi);
9. Potilaiden elinten toiminta on hyvä: ei verensiirto- tai keräysstimulaatiotekijöitä ja verihiutaleiden tuotantoa 14 päivän aikana ennen ensimmäisen lääkkeen antamista, neutraali granulosyyttimäärä ≥1,5×109/l, verisolujen määrä ≥ × 80×109/l, hemoglobiini ≥80 g/l, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilium ≤ 1,5 x normaali yläraja (ULN) ALT, AST ≤ 2,5 x ULN (ei maksan siirtoa) tai ≤5x ULN (esim. maksansiirto), albumiini ≥30 g/l, veren hyytymistoimintojen vaatimukset: kansainvälinen standardoitu suhde Arvo (INR≤ 1,5x ULN, koagulaasin alkuperäinen aika (PT) ≤1,5x ULN, aktiivisen osittaisen hyytymisentsyymin aika (APTT) ≤1,5x ULN . Elektrolyyttitarve: korjattu seerumin kalsium, veren kalium,
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa; lisääntymiskykyisten miesten tai naisten, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdun ehkäisyvalmisteet jne.) koko tutkimuksen ajan. Sisäinen ehkäisyväline, seksuaalisen halun hallinta tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) ja jatka ehkäisyä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- ja/tai VEGFR TKI -hoitoa.
2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan kasvainten vastaista hoitoa.
3. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muiden lääkkeiden/hoitojen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
4. Tutkimuslääke on läpikäynyt suuren kirurgisen leikkauksen tai se ei ole toipunut tämän leikkauksen sivuvaikutuksista 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, elävää rokotusta, immunoterapiaa ja sädehoitoa 2 viikon sisällä
5. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; vitiligosta kärsivät potilaat, astma on täysin lieventynyt lapsuudessa, ja se voidaan sisällyttää aikuisiin ilman interventiota; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan).
6. Potilas käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja jatkaa sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
7. Viimeisten 5 vuoden aikana on esiintynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin limakalvomelanoomaa lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, varhaista eturauhassyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), erytropoietiinia jne. 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
9. HIV-vasta-aine- tai Treponema pallidum -vasta-ainetestin tulos on positiivinen.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C: Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, lisää HBV DNA:ta (testitulos on normaalin ylärajaa korkeampi). Jos HCV-vasta-ainetestin tulos on positiivinen, lisää HCV-RNA:ta (testitulos on korkeampi kuin normaalialueen yläraja).
11. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille; ne, joiden tiedetään olevan allergisia anlotinibille ja jollekin sen apuaineelle; ne, joiden tiedetään olevan allergisia albumiinipaklitakselille ja sen apuaineille.
12. Suuri määrä keuhkopussin nestettä tai askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat oireenmukaista hoitoa.
13. Aktiivinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi.