Камрелизумаб плюс амлотиниб и химиотерапия в терапии меланомы первой линии

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, пол;
2. Гистопатологией было подтверждено, что пациенты с рецидивом, нерезектабельной или метастатической меланомой слизистой оболочки после операции (стадия III/IV).
3. Не получали какой-либо системной противоопухолевой лекарственной терапии в прошлом и допускают предыдущую адъювантную терапию или неоадъювантную терапию (за исключением моноклонального антитела PD-1/PDL1 и VEGFR TKI), но ее необходимо завершить не менее чем за 4 недели до первой введение исследуемого препарата, и Все связанные с ним явления токсического действия вернулись к норме или CTCAE4.03 степень I или ниже, за исключением выпадения волос).
4. ECOG 0 или 1。
5. Ожидаемое время выживания составляет ≥12 недель.
6. Может нормально глотать лекарство.
7. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение, и это поражение не подвергалось облучению.
8. Пациентам разрешается иметь в анамнезе метастазы в головной мозг/оболочки мозга, но они должны пройти местное лечение (хирургическое/лучевое лечение) до начала исследования и быть клинически стабильными в течение не менее 3 месяцев (разрешается прием кортикостероидов до первого использования в исследовании). препарат, но перед началом исследования препарат необходимо прекратить на 2 недели);
9. У пациентов хорошая функция органов: отсутствие факторов стимуляции гемотрансфузии или забора тромбоцитов и продукции тромбоцитов за 14 дней до введения первого препарата, число нейтральных гранулоцитов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥×80×109/л, гемоглобин ≥80 г/л, креатинин сыворотки ≤1,5х верхней границы нормы (ВГН), общий желчь ≤1,5х верхней границы нормы Значение (ВГН) АЛТ, АСТ≤2,5х ВГН (без переноса печени) или ≤5x ВГН (например, перенос печени), альбумин ≥30 г/л, требования к функции свертывания крови: значение международного стандартизированного соотношения (МНО≤ 1,5x ВГН, исходное время коагулазы (ПВ) ≤1,5x ВГН, время активного фермента частичного свертывания крови (АЧТВ) ≤1,5x ВГН . Потребность в электролитах: скорректированный кальций сыворотки, калий крови,
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата; репродуктивные мужчины или женщины, которые могут забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, маточные контрацептивы и т. д.) в течение всего испытания. Внутреннее противозачаточное устройство, контроль полового влечения или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидом) и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения.
11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапию или терапию VEGFR TKI.
2. Пациенты, в настоящее время проходящие противоопухолевую терапию.
3. Пациенты, которые участвовали или участвуют в клинических испытаниях других препаратов/лечений в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
4. Исследуемый препарат подвергся серьезной хирургической операции или не оправился от побочных эффектов этой операции в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, живой вакцинации, иммунотерапии и лучевой терапии в течение 2 недель.
5. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничивающиеся этим, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гиперфункция щитовидной железы; пациенты, страдающие витилиго; астма в детстве полностью излечился и может быть включен у взрослых без какого-либо вмешательства; пациенты с астмой, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены).
6. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивных целей (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов) и продолжает использовать их в течение 2 недель до включения в исследование.
7. За последние 5 лет в анамнезе были другие злокачественные опухоли, кроме меланомы слизистой оболочки, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, раннего рака предстательной железы и карциномы шейки матки in situ.
8. Пациенты, получавшие гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритропоэтин и др., в течение 1 нед до первого введения исследуемого препарата.
9. Результат теста на антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме положительный.
10. Пациенты с активным гепатитом B или C: если HBsAg или HBcAb положительны, добавьте ДНК HBV (результат теста выше верхней границы нормального диапазона). Если результат теста на антитела к ВГС положительный, добавьте РНК ВГС (результат теста выше верхней границы нормального диапазона).
11. Те, у кого известна аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 и их компоненты; тем, у кого известна аллергия на анлотиниб и любые его вспомогательные вещества; тем, у кого известна аллергия на альбумин паклитаксел и его вспомогательные вещества.
12. Большое количество плевральной жидкости или асцит с клиническими симптомами, требующими симптоматического лечения.
13. Активное заболевание легких (интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез в анамнезе.