Monoterapie ZEN003694 a enzalutamid versus enzalutamid u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci
6. května 2026 aktualizováno: Zenith Epigenetics
Randomizovaná studie fáze 2b ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem versus monoterapií enzalutamidem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
Toto je otevřená, randomizovaná studie fáze 2b ZEN003694 v kombinaci s monoterapií enzalutamidem vs. enzalutamidem u pacientů s mCRPC, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě abirateronem podle kritérií PCWG3. Před vstupem do studie musí nemoc progredovat pouze na abirateron podle kritérií PCWG3.
Populace pacientů bude rozdělena do dvou kohort:
Kohorta A: Pacienti se špatnou odpovědí na předchozí abirateron definovaní jako:
- Léčba abirateronem byla zahájena u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (HSPC): trvání < 12 měsíců na abirateronu nebo nedosažení PSA nadir 0,2 ng/ml při užívání abirateronu, nebo;
- Léčba abirateronem byla zahájena u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): trvání < 6 měsíců na abirateronu nebo nedosažení odpovědi PSA50 při léčbě abirateronem
Kohorta B: Pacienti s odpovědí na předchozí abirateron, definovanou jako:
- Léčba abirateronem u onemocnění hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (HSPC): ≥ 12 měsíců trvání na abirateronu a nejnižší hodnoty PSA < 0,2 ng/ml, nebo;
- Léčba abirateronem byla zahájena u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): trvání ≥ 6 měsíců na abirateronu a potvrzená odpověď PSA50
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zenith Study Team
- Telefonní číslo: 587-390-7865
- E-mail: ZEN003694-201@zenithepigenetics.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Nábor
- California Research Institute
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Nábor
- University of California, San Francisco
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- Nábor
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Nábor
- Colorado Urology
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Spojené státy, 33063
- Nábor
- D&H Cancer Research Center, LLC
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
- Nábor
- BRCR Global
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Staženo
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Nábor
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Dokončeno
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
- Nábor
- Messino Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97223
- Nábor
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
- Nábor
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Nábor
- Texas Oncology - Central South
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Nábor
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230002
- Nábor
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400030
- Nábor
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361003
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- Nábor
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- Nábor
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410006
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Nábor
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
- Staženo
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 71000
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200072
- Nábor
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030001
- Nábor
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610072
- Nábor
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
- Nábor
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku ≥ 18 let
- Metastatický, kastračně rezistentní, histologicky potvrzený karcinom prostaty
- Chirurgická kastrace nebo kontinuální lékařská kastrace po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem; sérový testosteron < 50 ng/dl potvrzeno do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
- Pokročili při předchozí léčbě abirateronem podle kritérií PCWG3
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou kandidáty na chemoterapii, nebo pacienti, kteří chemoterapii odmítají
Pouze kohorta A – pacient musí splňovat definici špatné odpovědi na abirateron jedním z následujících způsobů:
- Léčba abirateronem byla zahájena u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (HSPC): trvání < 12 měsíců na abirateronu nebo nedosažení PSA nadir 0,2 ng/ml při užívání abirateronu
- Léčba abirateronem byla zahájena u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): trvání léčby abirateronem < 6 měsíců nebo nedosažení odpovědi PSA50
Pouze kohorta B – Pacient musí splňovat definici respondenta na abirateron jedním z následujících způsobů:
- Léčba abirateronem byla zahájena u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (HSPC): trvání ≥ 12 měsíců na abirateronu a nejnižší PSA < 0,2 ng/ml
- Léčba abirateronem byla zahájena u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): trvání ≥ 6 měsíců na abirateron a odpověď PSA50
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli historie mozkových metastáz, předchozí záchvat, stavy predisponující k záchvatové aktivitě
- Už jste dříve dostávali zkoumaný inhibitor BET (včetně předchozí účasti v této studii nebo studii ZEN003694)
- Příjem předchozích inhibitorů androgenních receptorů druhé generace (např. enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid). Příjem antagonistů AR první generace (např. bicalutamid, nilutamid, flutamid) se do tohoto limitu nezapočítává.
- Absolvoval(a) předchozí chemoterapii v metastatickém kastračně-rezistentním nastavení (předchozí chemoterapie v hormonálně senzitivním nastavení je povolena za předpokladu, že poslední dávka byla alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku)
- dostávali předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před prvním podáním studovaného léku
- Od vysazení abirateronu jim byla exogenní léčba testosteronem podávána.
- Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo nižší toxicitu související s předchozí systémovou terapií (s výjimkou alopecie a neuropatie) před vstupem do studie
- Radiační terapie do 2 týdnů od prvního podání studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A - ZEN003694 + enzalutamid
Pacientům bude podáván enzalutamid (160 mg) perorálně jednou denně po dobu 21 dnů před zahájením kombinované terapie (Lead-in), aby bylo dosaženo koncentrace v ustáleném stavu (Css) před cyklem 1.
Po úvodu bude ZEN003694 (72 mg) podáván perorálně jednou denně v kombinaci s denním enzalutamidem po dobu 28denních cyklů.
|
72 mg PO QD
Ostatní jména:
160 mg PO QD
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta A - Enzalutamid
Pacientům bude podáván enzalutamid (160 mg) perorálně jednou denně po dobu 21 dnů před cyklem 1, dnem 1 (zaváděcí).
Po zahájení bude pacientům podáván enzalutamid 160 mg perorálně jednou denně po dobu 28denních cyklů.
Pacienti s aktivní kontrolou budou mít možnost přejít na léčbu ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem po potvrzené radiografické progresi podle kritérií PCWG3 nezávislým centrálním hodnocením.
|
160 mg PO QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B - ZEN003694 + enzalutamid
Pacientům bude podáván enzalutamid (160 mg) perorálně jednou denně po dobu 21 dnů před zahájením kombinované terapie (Lead-in), aby bylo dosaženo koncentrace v ustáleném stavu (Css) před cyklem 1.
Po úvodu bude ZEN003694 (72 mg) podáván perorálně jednou denně v kombinaci s denním enzalutamidem po dobu 28denních cyklů.
|
72 mg PO QD
Ostatní jména:
160 mg PO QD
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta B - Enzalutamid
Pacientům bude podáván enzalutamid (160 mg) perorálně jednou denně po dobu 21 dnů před cyklem 1, dnem 1 (zaváděcí).
Po zahájení bude pacientům podáván enzalutamid 160 mg perorálně jednou denně po dobu 28denních cyklů.
Pacienti s aktivní kontrolou budou mít možnost přejít na léčbu ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem po potvrzené radiografické progresi podle kritérií PCWG3 nezávislým centrálním hodnocením.
|
160 mg PO QD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A: Přežití bez radiografické progrese (rPFS) pomocí BICR
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena pomocí RECIST 1.1 a PCWG3.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupiny A + B: Přežití bez radiografické progrese (rPFS) pomocí BICR
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena pomocí RECIST 1.1 a PCWG3
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A: Přežití bez radiografické progrese (rPFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena pomocí RECIST 1.1 a PCWG3.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A + B: Přežití bez radiografické progrese (rPFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena pomocí RECIST 1.1 a PCWG3.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění, klinické progrese nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena podle RECIST 1.1 a PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího.
Klinická progrese je významné zvýšení bolesti nebo klinické zhoršení, které vyžaduje zahájení další linie léčby.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A + B: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první radiografické progrese onemocnění, klinické progrese nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Radiografická progrese onemocnění bude hodnocena podle RECIST 1.1 a PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího.
Klinická progrese je významné zvýšení bolesti nebo klinické zhoršení, které vyžaduje zahájení další linie léčby.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A + B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A: Míra odezvy PSA50
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Odpověď PSA je snížení koncentrace PSA v séru o ≥50 % oproti výchozí hodnotě.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Kohorta A + B: míra odezvy PSA50
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Odpověď PSA je snížení koncentrace PSA v séru o ≥50 % oproti výchozí hodnotě.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří mají buď kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1, kteří mají měřitelné onemocnění na začátku.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Pacientem hlášený zdravotní stav a kvalita života (QoL) měřená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny dotazník kvality života Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Screening a 1. den každého 28denního cyklu až do 30 měsíců
|
EORTC QLQ-C30: nástroj specifický pro rakovinu s 30 otázkami k posouzení kvality života účastníka.
Prvních 28 otázek slouží k hodnocení 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální), 3 škál symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest) a dalších jednotlivých položek (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže).
Každá otázka hodnocena na 4bodové škále (1= vůbec ne, 2= málo, 3= dost málo, 4= velmi); funkční škály: vyšší skóre = lepší úroveň fungování; škála symptomů: vyšší skóre = závažnější symptomy; pro jednotlivé položky: vyšší skóre = závažnější problém.
Poslední 2 otázky používané k hodnocení globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL.
Každá otázka byla hodnocena na 7bodové škále (1= velmi špatné až 7= výborné).
Skóre zprůměrováno, převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre=lepší kvalita života/lepší úroveň fungování.
|
Screening a 1. den každého 28denního cyklu až do 30 měsíců
|
|
Pacientem hlášený zdravotní stav a kvalita života (QoL) měřená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života prostatického modulu (EORTC QLQ-PR25).
Časové okno: Screening a 1. den každého 28denního cyklu až do 30 měsíců
|
EORTC QLQ-PR25: specifický nástroj pro rakovinu prostaty s 25 otázkami používanými ve spojení s EORTC QLQ-C30 k posouzení kvality života účastníka.
Používá se k hodnocení 5 vícepoložkových škál (močové, střevní a hormonální příznaky související s léčbou, sexuální aktivita a sexuální funkce) a jedna jediná položka (problémy způsobené používáním inkontinenční pomůcky).
Každá otázka se hodnotí na 4bodové škále (1= vůbec ne, 2= málo, 3= dost málo, 4= velmi).
Skóre zprůměrované, převedené na stupnici 0-100; vyšší skóre=lepší kvalita života/lepší úroveň fungování.
|
Screening a 1. den každého 28denního cyklu až do 30 měsíců
|
|
Čas do zahájení chemoterapie
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do první dávky chemoterapie.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Čas do první kostní události (SRE)
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Čas od data randomizace do první SRE, jako je patologická zlomenina, operace/radioterapie pro bolest/prevence zlomeniny, hyperkalcémie a komprese míchy.
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
Změřte plazmatické koncentrace ZEN003694 a aktivního metabolitu ZEN003791
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce; Cyklus 2 Den 1: Před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce
|
Budou měřeny plazmatické koncentrace ZEN003694 a aktivního metabolitu ZEN003791.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce; Cyklus 2 Den 1: Před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce
|
|
Kohorta A: Posuďte koncové body účinnosti u pacientů zapsaných v USA
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Randomizace až 30 měsíců
|
|
|
Kohorta A + B: Posuďte koncové body účinnosti u pacientů zařazených v USA
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
|
Randomizace až 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZEN003694-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .