ZEN003694 en Enzalutamide versus Enzalutamide Monotherapie bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen leeftijd ≥ 18 jaar
2. Gemetastaseerde, castratieresistente, histologisch bevestigde prostaatkanker
3. Chirurgische castratie of continue medische castratie gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan de screening; serumtestosteron < 50 ng/dL bevestigd binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Vooruitgang hebben geboekt bij eerdere behandeling met abirateron volgens de PCWG3-criteria
5. Patiënten die volgens de onderzoeker geen kandidaat zijn voor chemotherapie of patiënten die chemotherapie afwijzen

6. Alleen cohort A - Patiënt moet voldoen aan de definitie van slechte responder op abirateron door een van de volgende:

   1. Abiraterone gestart bij ziektebeeld van hormoongevoelige prostaatkanker (HSPC): < 12 maanden met abiraterone of het niet bereiken van een PSA-nadir van 0,2 ng/ml tijdens het gebruik van abiraterone
   2. Abiraterone gestart bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC) ziektesetting: < 6 maanden behandeling met abirateron of het niet bereiken van een PSA50-respons

7. Alleen cohort B - Patiënt moet voldoen aan de definitie van responder op abirateron op een van de volgende manieren:

   1. Abiraterone gestart bij ziektebeeld van hormoongevoelige prostaatkanker (HSPC): ≥ 12 maanden duur op abiraterone en nadir PSA < 0,2 ng/ml
   2. Abiraterone gestart bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC) ziektesetting: ≥ 6 maanden duur op abiraterone en PSA50-respons
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

1. Elke geschiedenis van hersenmetastasen, eerdere aanvallen, aandoeningen die vatbaar zijn voor convulsies
2. eerder een experimentele BET-remmer hebben gekregen (inclusief eerdere deelname aan deze studie of een studie van ZEN003694)
3. Ontvangst van eerdere androgeenreceptorremmers van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, apalutamide, darolutamide, proxalutamide). Ontvangst van AR-antagonisten van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, nilutamide, flutamide) tellen niet mee voor deze limiet.
4. Eerdere chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde castratieresistente setting (eerdere chemotherapie in de hormoongevoelige setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was)
5. Eerder systemische antikankertherapie hebben gekregen binnen 2 weken of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Exogene toediening van testosterontherapie hebben gekregen sinds stopzetting van abirateron.
7. Niet herstellen tot Graad 1 of lagere toxiciteit gerelateerd aan eerdere systemische therapie (exclusief alopecia en neuropathie) voorafgaand aan deelname aan de studie
8. Bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel