ZEN003694 og enzalutamid versus enzalutamid monoterapi ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
6. mai 2026 oppdatert av: Zenith Epigenetics
En randomisert fase 2b-studie av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid versus enzalutamid monoterapi hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Dette er en åpen, randomisert fase 2b-studie av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid vs. enzalutamid monoterapi hos pasienter med mCRPC som har progrediert med tidligere abirateron etter PCWG3-kriterier. Sykdommen må kun ha progrediert med abirateron etter PCWG3-kriterier før studiestart.
Pasientpopulasjonen vil bli delt inn i to kohorter:
Kohort A: Pasienter med dårlig respons på tidligere abirateron definert som:
- Abirateron startet ved hormonsensitiv prostatakreft (HSPC) sykdomsinnstilling: < 12 måneders varighet på abirateron eller manglende PSA-nadir på 0,2 ng/ml mens du tar abirateron, eller;
- Abirateron startet ved kastratresistent prostatakreft (CRPC) sykdomsinnstilling: < 6 måneders varighet på abirateron eller manglende PSA50-respons under abirateron
Kohort B: Pasienter med respons på tidligere abirateron, definert som:
- Abirateron startet ved hormonsensitiv prostatakreft (HSPC): ≥ 12 måneders varighet på abirateron og nadir PSA < 0,2 ng/ml, eller;
- Abirateron startet ved kastratresistent prostatakreft (CRPC): ≥ 6 måneders varighet på abirateron og bekreftet PSA50-respons
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zenith Study Team
- Telefonnummer: 587-390-7865
- E-post: ZEN003694-201@zenithepigenetics.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Rekruttering
- California Research Institute
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Rekruttering
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
- Rekruttering
- Colorado Urology
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Forente stater, 33063
- Rekruttering
- D&H Cancer Research Center, LLC
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- Rekruttering
- BRCR Global
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Tilbaketrukket
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Rekruttering
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Fullført
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
- Rekruttering
- Messino Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97223
- Rekruttering
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
- Rekruttering
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Rekruttering
- Texas Oncology - Central South
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230002
- Rekruttering
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400030
- Rekruttering
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Rekruttering
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410006
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekruttering
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Tilbaketrukket
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 71000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200072
- Rekruttering
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
- Rekruttering
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Rekruttering
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Rekruttering
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn alder ≥ 18 år
- Metastatisk, kastrasjonsresistent, histologisk bekreftet prostatakreft
- Kirurgisk kastrering eller kontinuerlig medisinsk kastrering i ≥ 8 uker før screening; serumtestosteron < 50 ng/dL bekreftet innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
- Har kommet videre med tidligere abirateronbehandling etter PCWG3-kriterier
- Pasienter som ikke er kandidater for kjemoterapi etter etterforskerens mening eller pasienter som takker nei til kjemoterapi
Kun kohort A – Pasienten må oppfylle definisjonen av dårlig responder på abirateron ved ett av følgende:
- Abirateron startet ved hormonsensitiv prostatakreft (HSPC): < 12 måneders varighet på abirateron eller manglende PSA-nadir på 0,2 ng/ml mens du tar abirateron
- Abirateron startet ved kastratresistent prostatakreft (CRPC) sykdomsinnstilling: < 6 måneders varighet på abirateron eller manglende PSA50-respons
Kun kohort B – Pasienten må oppfylle definisjonen av responder på abirateron med ett av følgende:
- Abirateron startet ved hormonsensitiv prostatakreft (HSPC): ≥ 12 måneders varighet på abirateron og nadir PSA < 0,2 ng/ml
- Abirateron startet ved kastratresistent prostatakreft (CRPC): ≥ 6 måneders varighet på abirateron og PSA50-respons
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med hjernemetastaser, tidligere anfall, tilstander som disponerer for anfallsaktivitet
- Har tidligere mottatt en undersøkelses BET-hemmer (inkludert tidligere deltagelse i denne studien eller en studie av ZEN003694)
- Mottak av tidligere andregenerasjons androgenreseptorhemmere (f.eks. enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid). Mottak av førstegenerasjons AR-antagonister (f.eks. bikalutamid, nilutamid, flutamid) teller ikke mot denne grensen.
- Har mottatt tidligere kjemoterapi i metastatisk kastrasjonsresistent setting (tidligere kjemoterapi i hormonsensitiv setting er tillatt forutsatt at siste dose var minst 6 måneder før første dose av studiemedikamentet)
- Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første administrasjon av studiemedikamentet
- Har fått eksogen administrering av testosteronbehandling siden seponering av abirateron.
- Unnlatelse av å gjenopprette til grad 1 eller lavere toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi (unntatt alopecia og nevropati) før studiestart
- Strålebehandling innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedisin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A - ZEN003694 + Enzalutamid
Pasienter vil bli administrert enzalutamid (160 mg) oralt én gang daglig i 21 dager før oppstart av kombinasjonsbehandlingen (Lead-in) for å oppnå steady state-konsentrasjon (Css) før syklus 1.
Etter innføringen vil ZEN003694 (72 mg) gis oralt én daglig i kombinasjon med daglig enzalutamid i 28-dagers sykluser.
|
72 mg PO QD
Andre navn:
160 mg PO QD
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort A - Enzalutamid
Pasienter vil bli administrert enzalutamid (160 mg) oralt én gang daglig i 21 dager før syklus 1 dag 1 (innledning).
Etter innføringen vil pasientene få enzalutamid 160 mg oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Pasienter med aktiv kontroll vil ha muligheten til å gå over til behandling med ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid ved bekreftet radiografisk progresjon etter PCWG3-kriterier ved uavhengig sentral gjennomgang.
|
160 mg PO QD
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B - ZEN003694 + Enzalutamid
Pasienter vil bli administrert enzalutamid (160 mg) oralt én gang daglig i 21 dager før oppstart av kombinasjonsbehandlingen (Lead-in) for å oppnå steady state-konsentrasjon (Css) før syklus 1.
Etter innføringen vil ZEN003694 (72 mg) gis oralt én daglig i kombinasjon med daglig enzalutamid i 28-dagers sykluser.
|
72 mg PO QD
Andre navn:
160 mg PO QD
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort B - Enzalutamid
Pasienter vil bli administrert enzalutamid (160 mg) oralt én gang daglig i 21 dager før syklus 1 dag 1 (innledning).
Etter innføringen vil pasientene få enzalutamid 160 mg oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Pasienter med aktiv kontroll vil ha muligheten til å gå over til behandling med ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid ved bekreftet radiografisk progresjon etter PCWG3-kriterier ved uavhengig sentral gjennomgang.
|
160 mg PO QD
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort A: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) ved BICR
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk progresjonssykdom vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter A + B: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) ved BICR
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk progresjonssykdom vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk progresjonssykdom vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A + B: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk progresjonssykdom vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon, klinisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk sykdomsprogresjon vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3 ved etterforskers vurdering.
Klinisk progresjon er betydelig smerteøkning eller klinisk forverring som krever igangsetting av en annen behandlingslinje.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A + B: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første sykdoms radiografisk progresjon, klinisk progresjon eller død uansett årsak.
Radiografisk sykdomsprogresjon vil bli evaluert av RECIST 1.1 og PCWG3 ved etterforskers vurdering.
Klinisk progresjon er betydelig smerteøkning eller klinisk forverring som krever igangsetting av en annen behandlingslinje.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A + B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A: PSA50 responsrate
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
PSA-respons er en reduksjon i serum-PSA-konsentrasjon på ≥50 % fra baseline.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Kohort A + B: PSA50 responsrate
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
PSA-respons er en reduksjon i serum-PSA-konsentrasjon på ≥50 % fra baseline.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Andel av pasientene som har enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter RECIST 1.1-kriterier som har målbar sykdom ved baseline.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Pasientrapportert helsestatus og livskvalitet (QoL) målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus opptil 30 måneder
|
EORTC QLQ-C30: kreftspesifikt instrument med 30 spørsmål for å vurdere deltakerens QoL.
De første 28 spørsmålene brukes til å evaluere 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte) og andre enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomisk vanskeligheter).
Hvert spørsmål vurderes på en 4-punkts skala (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3= ganske mye, 4= veldig mye); funksjonelle skalaer: høyere poengsum = bedre funksjonsnivå; symptomskala: høyere score = mer alvorlige symptomer; for enkeltelementer: høyere poengsum = mer alvorlig problem.
Siste 2 spørsmål brukt til å evaluere global helsestatus (GHS)/QoL.
Hvert spørsmål ble vurdert på en 7-punkts skala (1= veldig dårlig til 7= utmerket).
Gjennomsnittlig poengsum, transformert til skalaen 0-100; høyere score=bedre livskvalitet/bedre funksjonsnivå.
|
Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus opptil 30 måneder
|
|
Pasientrapportert helsestatus og livskvalitet (QoL) målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Prostate Module (EORTC QLQ-PR25).
Tidsramme: Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus opptil 30 måneder
|
EORTC QLQ-PR25: prostatakreftspesifikt instrument med 25 spørsmål brukt i forbindelse med EORTC QLQ-C30 for å vurdere deltakerens QoL.
Brukes til å evaluere 5 multi-item skalaer (urin-, tarm- og hormonelle behandlingsrelaterte symptomer, seksuell aktivitet og seksuell funksjon) og ett enkelt element (problemer på grunn av bruk av inkontinenshjelp).
Hvert spørsmål vurderes på en 4-punkts skala (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3= ganske mye, 4= veldig mye).
Gjennomsnittlig poengsum, transformert til skalaen 0-100; høyere score=bedre livskvalitet/bedre funksjonsnivå.
|
Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus opptil 30 måneder
|
|
Tid til oppstart av kjemoterapi
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra randomiseringsdato til første dose kjemoterapi.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Tid til første skjelettrelaterte hendelse (SRE)
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Tid fra randomiseringsdato til første SRE som patologisk brudd, kirurgi/strålebehandling for smerte/forebygging av brudd, hyperkalsemi og ryggmargskompresjon.
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
Mål plasmakonsentrasjoner av ZEN003694 og den aktive metabolitten ZEN003791
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Før dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose
|
Plasmakonsentrasjoner av ZEN003694 og den aktive metabolitten ZEN003791 vil bli målt.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Før dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose
|
|
Kohort A: Vurder effektendepunkter for pasienter registrert i USA
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
|
|
Kohort A + B: Vurder effektendepunkter for pasienter registrert i USA
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
|
Randomisering opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZEN003694-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .