Monoterapia ZEN003694 e Enzalutamida Versus Enzalutamida no Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
6 de maio de 2026 atualizado por: Zenith Epigenetics
Um estudo randomizado de fase 2b de ZEN003694 em combinação com enzalutamida versus monoterapia com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
Este é um estudo aberto, randomizado, de Fase 2b de ZEN003694 em combinação com enzalutamida versus monoterapia com enzalutamida em pacientes com mCRPC que progrediram com abiraterona anterior pelos critérios do PCWG3. A doença deve ter progredido apenas com abiraterona pelos critérios do PCWG3 antes da entrada no estudo.
A população de pacientes será separada em duas coortes:
Coorte A: Pacientes com má resposta à abiraterona anterior definida como:
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC): < 12 meses de duração em abiraterona ou falha em atingir o nadir de PSA de 0,2 ng/mL enquanto tomava abiraterona, ou;
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata resistente à castração (CRPC): < 6 meses de duração com abiraterone ou falha em atingir a resposta do PSA50 durante o tratamento com abiraterone
Coorte B: Pacientes com resposta prévia à abiraterona, definida como:
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC): ≥ 12 meses de duração em abiraterona e PSA nadir < 0,2 ng/mL, ou;
- A abiraterona começou no cenário da doença do câncer de próstata resistente à castração (CRPC): ≥ 6 meses de duração em abiraterona e resposta PSA50 confirmada
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zenith Study Team
- Número de telefone: 587-390-7865
- E-mail: ZEN003694-201@zenithepigenetics.com
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230002
- Recrutamento
- Anhui Provincial Hospital
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
- Recrutamento
- Chongqing Cancer Hospital
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Fujian
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Recrutamento
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Recrutamento
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
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Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410006
- Recrutamento
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Recrutamento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Retirado
- Liaoning Cancer Hospital
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Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 71000
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
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-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200072
- Recrutamento
- Shanghai Tenth People's Hospital
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-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- Recrutamento
- First Hospital of Shanxi Medical University
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610072
- Recrutamento
- Sichuan Provincial People's Hospital
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Recrutamento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Recrutamento
- California Research Institute
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Recrutamento
- University of California, San Francisco
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Recrutamento
- Innovative Clinical Research Institute
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-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Recrutamento
- Colorado Urology
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
- Recrutamento
- D&H Cancer Research Center, LLC
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Recrutamento
- BRCR Global
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Retirado
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Recrutamento
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Concluído
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Recrutamento
- Messino Cancer Center
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Recrutamento
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Recrutamento
- Urology Associates, P.C.
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Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Recrutamento
- Texas Oncology - Central South
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Seattle Cancer Care Alliance
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do sexo masculino ≥ 18 anos
- Câncer de próstata metastático resistente à castração confirmado histologicamente
- Castração cirúrgica ou castração médica contínua por ≥ 8 semanas antes da triagem; testosterona sérica < 50 ng/dL confirmada dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
- Tiveram progresso em tratamento anterior com abiraterona pelos critérios do PCWG3
- Pacientes que não são candidatos à quimioterapia na opinião do investigador ou pacientes que recusam a quimioterapia
Coorte A apenas - O paciente deve atender à definição de resposta ruim à abiraterona por um dos seguintes:
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC): < 12 meses de duração em abiraterona ou falha em atingir o nadir de PSA de 0,2 ng/mL enquanto tomava abiraterona
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata resistente à castração (CRPC): < 6 meses de duração em abiraterone ou falha em atingir uma resposta PSA50
Coorte B apenas - O paciente deve atender à definição de respondedor à abiraterona por um dos seguintes:
- Abiraterona começou no cenário da doença de câncer de próstata sensível a hormônio (HSPC): ≥ 12 meses de duração em abiraterona e PSA nadir < 0,2 ng/mL
- A abiraterona foi iniciada no cenário da doença de câncer de próstata resistente à castração (CRPC): ≥ 6 meses de duração em abiraterona e resposta PSA50
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Qualquer história de metástases cerebrais, convulsão anterior, condições que predispõem à atividade convulsiva
- Ter recebido anteriormente um inibidor de BET experimental (incluindo participação anterior neste estudo ou em um estudo de ZEN003694)
- Recebimento de inibidores de receptores androgênicos anteriores de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, proxalutamida). Recebimento de antagonistas AR de primeira geração (por exemplo, bicalutamida, nilutamida, flutamida) não conta para este limite.
- Ter recebido quimioterapia anterior no cenário resistente à castração metastática (quimioterapia prévia no cenário sensível a hormônios é permitida desde que a última dose tenha sido pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo)
- Ter recebido terapia anti-câncer sistêmica anterior dentro de 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Recebeu administração exógena de terapia com testosterona desde a descontinuação de abiraterona.
- Falha na recuperação para Grau 1 ou toxicidade inferior relacionada à terapia sistêmica anterior (excluindo alopecia e neuropatia) antes da entrada no estudo
- Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A - ZEN003694 + Enzalutamida
Os pacientes receberão enzalutamida (160 mg) por via oral uma vez ao dia durante 21 dias antes do início da terapia de combinação (Lead-in) para atingir a concentração de estado estacionário (Css) antes do Ciclo 1.
Após o Lead-in, ZEN003694 (72 mg) será administrado por via oral uma vez ao dia em combinação com enzalutamida diária por ciclos de 28 dias.
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72 mg PO QD
Outros nomes:
160 mg PO QD
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte A - Enzalutamida
Os pacientes receberão enzalutamida (160 mg) por via oral uma vez ao dia durante 21 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Lead-in).
Após a introdução, os pacientes receberão enzalutamida 160 mg por via oral uma vez ao dia por ciclos de 28 dias.
Os pacientes de controle ativo terão a opção de passar para o tratamento com ZEN003694 em combinação com enzalutamida mediante progressão radiográfica confirmada pelos critérios do PCWG3 por revisão central independente.
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160 mg PO QD
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B - ZEN003694 + Enzalutamida
Os pacientes receberão enzalutamida (160 mg) por via oral uma vez ao dia durante 21 dias antes do início da terapia de combinação (Lead-in) para atingir a concentração de estado estacionário (Css) antes do Ciclo 1.
Após o Lead-in, ZEN003694 (72 mg) será administrado por via oral uma vez ao dia em combinação com enzalutamida diária por ciclos de 28 dias.
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72 mg PO QD
Outros nomes:
160 mg PO QD
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte B - Enzalutamida
Os pacientes receberão enzalutamida (160 mg) por via oral uma vez ao dia durante 21 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Lead-in).
Após a introdução, os pacientes receberão enzalutamida 160 mg por via oral uma vez ao dia por ciclos de 28 dias.
Os pacientes de controle ativo terão a opção de passar para o tratamento com ZEN003694 em combinação com enzalutamida mediante progressão radiográfica confirmada pelos critérios do PCWG3 por revisão central independente.
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160 mg PO QD
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte A: Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) por BICR
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada pelo RECIST 1.1 e PCWG3.
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Randomização até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coortes A + B: Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) por BICR
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada pelo RECIST 1.1 e PCWG3
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Randomização até 30 meses
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Coorte A: Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) por avaliação do investigador
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada pelo RECIST 1.1 e PCWG3.
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Randomização até 30 meses
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Coorte A + B: Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) por avaliação do investigador
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada pelo RECIST 1.1 e PCWG3.
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Randomização até 30 meses
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Coorte A: Sobrevida livre de progressão (PFS) por avaliação do investigador
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença, progressão clínica ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada por RECIST 1.1 e PCWG3 pela avaliação do investigador.
A progressão clínica é o aumento significativo da dor ou deterioração clínica que requer o início de outra linha de tratamento.
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Randomização até 30 meses
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Coorte A + B: Sobrevida livre de progressão (PFS) por avaliação do investigador
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiográfica da doença, progressão clínica ou morte por qualquer motivo.
A progressão radiográfica da doença será avaliada por RECIST 1.1 e PCWG3 pela avaliação do investigador.
A progressão clínica é o aumento significativo da dor ou deterioração clínica que requer o início de outra linha de tratamento.
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Randomização até 30 meses
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Coorte A: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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Randomização até 30 meses
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Coorte A + B: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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Randomização até 30 meses
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Coorte A: taxa de resposta PSA50
Prazo: Randomização até 30 meses
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A resposta do PSA é uma redução na concentração sérica de PSA de ≥50% da linha de base.
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Randomização até 30 meses
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Coorte A + B: taxa de resposta PSA50
Prazo: Randomização até 30 meses
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A resposta do PSA é uma redução na concentração sérica de PSA de ≥50% da linha de base.
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Randomização até 30 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Randomização até 30 meses
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Proporção de pacientes que têm uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pelos critérios RECIST 1.1 que têm doença mensurável na linha de base.
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Randomização até 30 meses
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Estado de saúde relatado pelo paciente e qualidade de vida (QoL) medido pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias até 30 meses
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EORTC QLQ-C30: instrumento específico para câncer com 30 questões para avaliar a QV do participante.
As primeiras 28 questões usadas para avaliar 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional, social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito, dor) e outros itens individuais (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia, dificuldades).
Cada questão avaliada em uma escala de 4 pontos (1= nada, 2= um pouco, 3= bastante, 4= muito); escalas funcionais: maior pontuação = melhor nível de funcionamento; escala de sintomas: maior pontuação = sintomas mais graves; para itens individuais: pontuação mais alta = problema mais grave.
As últimas 2 perguntas usadas para avaliar o estado de saúde global (GHS)/QoL.
Cada questão foi avaliada em uma escala de 7 pontos (1= muito ruim a 7= excelente).
Pontuações médias, transformadas em escala de 0-100; maior pontuação=melhor qualidade de vida/melhor nível de funcionamento.
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Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias até 30 meses
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Estado de saúde relatado pelo paciente e qualidade de vida (QoL) medido pelo Módulo de Próstata do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-PR25).
Prazo: Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias até 30 meses
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EORTC QLQ-PR25: instrumento específico para câncer de próstata com 25 questões usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 para avaliar a qualidade de vida do participante.
Usado para avaliar 5 escalas de vários itens (sintomas urinários, intestinais e relacionados ao tratamento hormonal, atividade sexual e funcionamento sexual) e um único item (problemas devido ao uso de auxiliares de incontinência).
Cada questão avaliada em uma escala de 4 pontos (1= nada, 2= um pouco, 3= bastante, 4= muito).
Pontuações médias, transformadas em escala de 0-100; maior pontuação=melhor qualidade de vida/melhor nível de funcionamento.
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Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias até 30 meses
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Tempo até o início da quimioterapia
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data de randomização até a primeira dose de quimioterapia.
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Randomização até 30 meses
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Tempo até o primeiro evento relacionado ao esqueleto (SRE)
Prazo: Randomização até 30 meses
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Tempo desde a data de randomização até o primeiro SRE, como fratura patológica, cirurgia/radioterapia para dor/prevenção de fratura, hipercalcemia e compressão da medula espinhal.
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Randomização até 30 meses
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Meça as concentrações plasmáticas de ZEN003694 e o metabólito ativo ZEN003791
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose; Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose
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As concentrações plasmáticas de ZEN003694 e do metabólito ativo ZEN003791 serão medidas.
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Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose; Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose
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Coorte A: avaliar desfechos de eficácia para pacientes inscritos nos EUA
Prazo: Randomização até 30 meses
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Randomização até 30 meses
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Coorte A + B: Avaliar desfechos de eficácia para pacientes inscritos nos EUA
Prazo: Randomização até 30 meses
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Randomização até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
2 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZEN003694-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .