ZEN003694 y enzalutamida versus monoterapia con enzalutamida en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
6 de mayo de 2026 actualizado por: Zenith Epigenetics
Un estudio aleatorizado de fase 2b de ZEN003694 en combinación con enzalutamida versus monoterapia con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Este es un estudio de fase 2b, aleatorizado, abierto, de ZEN003694 en combinación con enzalutamida frente a monoterapia con enzalutamida en pacientes con CPRCm que han progresado con abiraterona previa según los criterios PCWG3. La enfermedad debe haber progresado solo con abiraterona según los criterios PCWG3 antes del ingreso al estudio.
La población de pacientes se dividirá en dos cohortes:
Cohorte A: Pacientes con mala respuesta a abiraterona previa definida como:
- Comenzó abiraterona en el contexto de la enfermedad del cáncer de próstata sensible a las hormonas (HSPC): < 12 meses de duración con abiraterona o fracaso para alcanzar el nadir de PSA de 0,2 ng/mL mientras tomaba abiraterona, o;
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC): < 6 meses de duración con abiraterona o fracaso para lograr la respuesta de PSA50 mientras estaba con abiraterona
Cohorte B: Pacientes con respuesta a abiraterona previa, definida como:
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata sensible a las hormonas (CPHS): ≥ 12 meses de duración con abiraterona y PSA nadir < 0,2 ng/mL, o;
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC): ≥ 6 meses de duración con abiraterona y respuesta confirmada de PSA50
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zenith Study Team
- Número de teléfono: 587-390-7865
- Correo electrónico: ZEN003694-201@zenithepigenetics.com
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- California Research Institute
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California, San Francisco
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Reclutamiento
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Reclutamiento
- Colorado Urology
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
- Reclutamiento
- D&H Cancer Research Center, LLC
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Reclutamiento
- BRCR Global
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Retirado
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Reclutamiento
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Terminado
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
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-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Reclutamiento
- Messino Cancer Center
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Reclutamiento
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Reclutamiento
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Reclutamiento
- Texas Oncology - Central South
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230002
- Reclutamiento
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400030
- Reclutamiento
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Reclutamiento
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Reclutamiento
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410006
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Reclutamiento
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110042
- Retirado
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 71000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200072
- Reclutamiento
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
- Reclutamiento
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610072
- Reclutamiento
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310014
- Reclutamiento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres edad ≥ 18 años
- Cáncer de próstata metastásico, resistente a la castración, confirmado histológicamente
- Castración quirúrgica o castración médica continua durante ≥ 8 semanas antes de la selección; testosterona sérica < 50 ng/dl confirmada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Haber progresado en el tratamiento previo con abiraterona según los criterios PCWG3
- Pacientes que no son candidatos para la quimioterapia en opinión del investigador o pacientes que rechazan la quimioterapia
Cohorte A solamente: el paciente debe cumplir con la definición de respuesta deficiente a abiraterona mediante uno de los siguientes:
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata sensible a las hormonas (HSPC): < 12 meses de duración con abiraterona o fracaso para alcanzar el nadir de PSA de 0,2 ng/mL mientras tomaba abiraterona
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC): < 6 meses de duración con abiraterona o fracaso para lograr una respuesta de PSA50
Cohorte B únicamente: el paciente debe cumplir con la definición de respondedor a abiraterona mediante uno de los siguientes:
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata sensible a las hormonas (CPHS): ≥ 12 meses de duración con abiraterona y PSA nadir < 0,2 ng/mL
- Comenzó abiraterona en el entorno de la enfermedad de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC): ≥ 6 meses de duración en abiraterona y respuesta de PSA50
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de metástasis cerebrales, convulsiones previas, condiciones que predisponen a la actividad convulsiva
- Haber recibido previamente un inhibidor de BET en investigación (incluida la participación previa en este estudio o un estudio de ZEN003694)
- Recepción de inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación anteriores (p. enzalutamida, apalutamida, darolutamida, proxalutamida). Recepción de antagonistas de AR de primera generación (p. bicalutamida, nilutamida, flutamida) no cuenta para este límite.
- Haber recibido quimioterapia previa en el entorno resistente a la castración metastásica (se permite la quimioterapia previa en el entorno sensible a las hormonas siempre que la última dosis haya sido al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
- Haber recibido terapia anticancerosa sistémica previa dentro de las 2 semanas o cinco semividas, lo que sea más corto, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Haber recibido administración exógena de terapia con testosterona desde la suspensión de abiraterona.
- Fracaso en la recuperación al Grado 1 o menor toxicidad relacionada con la terapia sistémica previa (excluyendo alopecia y neuropatía) antes del ingreso al estudio
- Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A - ZEN003694 + Enzalutamida
A los pacientes se les administrará enzalutamida (160 mg) por vía oral una vez al día durante 21 días antes del inicio de la terapia combinada (inicial) para alcanzar la concentración en el estado estacionario (Css) antes del Ciclo 1.
Después de la introducción, se administrará ZEN003694 (72 mg) por vía oral una vez al día en combinación con enzalutamida diaria durante ciclos de 28 días.
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72 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
160 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte A - Enzalutamida
A los pacientes se les administrará enzalutamida (160 mg) por vía oral una vez al día durante 21 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (Inicio).
Después de la introducción, a los pacientes se les administrará enzalutamida 160 mg por vía oral una vez al día durante ciclos de 28 días.
Los pacientes de control activo tendrán la opción de pasar al tratamiento con ZEN003694 en combinación con enzalutamida tras la progresión radiográfica confirmada según los criterios PCWG3 mediante una revisión central independiente.
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160 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B - ZEN003694 + Enzalutamida
A los pacientes se les administrará enzalutamida (160 mg) por vía oral una vez al día durante 21 días antes del inicio de la terapia combinada (inicial) para alcanzar la concentración en el estado estacionario (Css) antes del Ciclo 1.
Después de la introducción, se administrará ZEN003694 (72 mg) por vía oral una vez al día en combinación con enzalutamida diaria durante ciclos de 28 días.
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72 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
160 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte B - Enzalutamida
A los pacientes se les administrará enzalutamida (160 mg) por vía oral una vez al día durante 21 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (Inicio).
Después de la introducción, a los pacientes se les administrará enzalutamida 160 mg por vía oral una vez al día durante ciclos de 28 días.
Los pacientes de control activo tendrán la opción de pasar al tratamiento con ZEN003694 en combinación con enzalutamida tras la progresión radiográfica confirmada según los criterios PCWG3 mediante una revisión central independiente.
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160 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte A: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) por BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
La progresión radiográfica de la enfermedad se evaluará mediante RECIST 1.1 y PCWG3.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohortes A + B: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) por BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
La enfermedad de progresión radiográfica será evaluada por RECIST 1.1 y PCWG3
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
La progresión radiográfica de la enfermedad se evaluará mediante RECIST 1.1 y PCWG3.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A + B: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
La progresión radiográfica de la enfermedad se evaluará mediante RECIST 1.1 y PCWG3.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A: Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad, progresión clínica o muerte por cualquier motivo.
La progresión radiográfica de la enfermedad será evaluada por RECIST 1.1 y PCWG3 por evaluación del investigador.
La progresión clínica es un aumento significativo del dolor o un deterioro clínico que obliga a iniciar otra línea de tratamiento.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A + B: Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
|
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiográfica de la enfermedad, progresión clínica o muerte por cualquier motivo.
La progresión radiográfica de la enfermedad será evaluada por RECIST 1.1 y PCWG3 por evaluación del investigador.
La progresión clínica es un aumento significativo del dolor o un deterioro clínico que obliga a iniciar otra línea de tratamiento.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A + B: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A: tasa de respuesta de PSA50
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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La respuesta de PSA es una reducción en la concentración sérica de PSA de ≥50% desde el inicio.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Cohorte A + B: tasa de respuesta de PSA50
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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La respuesta de PSA es una reducción en la concentración sérica de PSA de ≥50% desde el inicio.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Proporción de pacientes que tienen una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1 que tienen una enfermedad medible al inicio del estudio.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Estado de salud informado por el paciente y calidad de vida (QoL) medidos por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Detección y día 1 de cada ciclo de 28 días hasta los 30 meses
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EORTC QLQ-C30: instrumento específico de cáncer con 30 preguntas para evaluar la CV del participante.
Las primeras 28 preguntas utilizadas para evaluar 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional, social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor) y otros ítems únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea, estado financiero). dificultades).
Cada pregunta evaluada en una escala de 4 puntos (1= nada, 2= un poco, 3= bastante, 4= mucho); escalas funcionales: mayor puntuación = mejor nivel de funcionamiento; escala de síntomas: mayor puntuación = síntomas más graves; para ítems individuales: puntuación más alta = problema más grave.
Últimas 2 preguntas utilizadas para evaluar el estado de salud global (GHS)/QoL.
Cada pregunta se evaluó en una escala de 7 puntos (1= muy pobre a 7= excelente).
Puntajes promediados, transformados a una escala de 0-100; puntuación más alta = mejor calidad de vida/mejor nivel de funcionamiento.
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Detección y día 1 de cada ciclo de 28 días hasta los 30 meses
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Estado de salud informado por el paciente y calidad de vida (QoL) medidos por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Quality of Life Questionnaire Prostate Module (EORTC QLQ-PR25).
Periodo de tiempo: Detección y día 1 de cada ciclo de 28 días hasta los 30 meses
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EORTC QLQ-PR25: instrumento específico para el cáncer de próstata con 25 preguntas utilizado junto con EORTC QLQ-C30 para evaluar la CdV del participante.
Se utiliza para evaluar 5 escalas de múltiples ítems (síntomas relacionados con el tratamiento urinario, intestinal y hormonal, actividad sexual y funcionamiento sexual) y un solo ítem (problemas debido al uso de ayuda para la incontinencia).
Cada pregunta evaluada en una escala de 4 puntos (1= nada, 2= un poco, 3= bastante, 4= mucho).
Puntajes promediados, transformados a una escala de 0-100; puntuación más alta = mejor calidad de vida/mejor nivel de funcionamiento.
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Detección y día 1 de cada ciclo de 28 días hasta los 30 meses
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Tiempo hasta el inicio de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera dosis de quimioterapia.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto (SRE)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el primer SRE como fractura patológica, cirugía/radioterapia para el dolor/prevención de fractura, hipercalcemia y compresión de la médula espinal.
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Aleatorización hasta 30 meses
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Mida las concentraciones plasmáticas de ZEN003694 y el metabolito activo ZEN003791
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 1 hora, 2 horas y 4 horas después de la dosis; Ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 1 hora, 2 horas y 4 horas después de la dosis
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Se medirán las concentraciones plasmáticas de ZEN003694 y el metabolito activo ZEN003791.
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 1 hora, 2 horas y 4 horas después de la dosis; Ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 1 hora, 2 horas y 4 horas después de la dosis
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Cohorte A: evaluar criterios de valoración de eficacia para pacientes inscritos en EE. UU.
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses.
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Aleatorización hasta 30 meses.
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Cohorte A + B: evaluar criterios de valoración de eficacia para pacientes inscritos en EE. UU.
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 30 meses.
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Aleatorización hasta 30 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZEN003694-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .