Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ZEN003694 и энзалутамид в сравнении с монотерапией энзалутамидом при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы

6 мая 2026 г. обновлено: Zenith Epigenetics

Рандомизированное исследование фазы 2b ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом по сравнению с монотерапией энзалутамидом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Это открытое рандомизированное исследование фазы 2b ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом по сравнению с монотерапией энзалутамидом у пациентов с мКРРПЖ, у которых по критериям PCWG3 прогрессировало предшествующее лечение абиратероном. Заболевание должно прогрессировать только на абиратероне по критериям PCWG3 до включения в исследование.

Популяция пациентов будет разделена на две когорты:

Когорта A: пациенты с плохим ответом на предшествующий абиратерон, определяемый как:

  • Абиратерон был начат при гормоночувствительном раке предстательной железы (HSPC): продолжительность лечения абиратероном < 12 месяцев или невозможность достижения надира ПСА 0,2 нг/мл при приеме абиратерона, или;
  • Абиратерон был начат при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ): продолжительность лечения абиратероном менее 6 месяцев или отсутствие ответа по уровню ПСА50 на фоне приема абиратерона

Когорта B: пациенты с ответом на предшествующий абиратерон, определяемым как:

  • Абиратерон был начат при гормоночувствительном раке предстательной железы (HSPC): продолжительность лечения абиратероном ≥ 12 месяцев и надир ПСА <0,2 нг/мл или;
  • Абиратерон был начат при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ): продолжительность лечения абиратероном ≥ 6 месяцев и подтвержденный ответ PSA50

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230002
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400030
        • Рекрутинг
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Рекрутинг
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410006
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110042
        • Отозван
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 71000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200072
        • Рекрутинг
        • Shanghai Tenth People's Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030001
        • Рекрутинг
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
        • Рекрутинг
        • Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • California Research Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Рекрутинг
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Рекрутинг
        • Colorado Urology
    • Florida
      • Margate, Florida, Соединенные Штаты, 33063
        • Рекрутинг
        • D&H Cancer Research Center, LLC
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • Рекрутинг
        • BRCR Global
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Отозван
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Рекрутинг
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Завершенный
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Рекрутинг
        • Messino Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97223
        • Рекрутинг
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Рекрутинг
        • Urology Associates, P.C.
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Central South
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст мужчин ≥ 18 лет
  2. Метастатический, резистентный к кастрации, гистологически подтвержденный рак предстательной железы
  3. Хирургическая кастрация или непрерывная медицинская кастрация в течение ≥ 8 недель до скрининга; сывороточный тестостерон < 50 нг/дл, подтвержденный в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
  4. Имели прогресс на предшествующем лечении абиратероном по критериям PCWG3.
  5. Пациенты, которые не являются кандидатами на химиотерапию, по мнению исследователя, или пациенты, которые отказываются от химиотерапии

  6. Только когорта А. Пациент должен соответствовать определению плохого ответа на абиратерон по одному из следующих признаков:

    1. Абиратерон был начат при гормоночувствительном раке предстательной железы (HSPC): продолжительность лечения абиратероном < 12 месяцев или невозможность достижения надира ПСА 0,2 нг/мл при приеме абиратерона
    2. Абиратерон был начат при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ): продолжительность лечения абиратероном < 6 месяцев или отсутствие ответа на уровень ПСА50

  7. Только когорта B. Пациент должен соответствовать определению респондента на абиратерон по одному из следующих признаков:

    1. Абиратерон был начат при гормоночувствительном раке предстательной железы (ГСРП): продолжительность лечения абиратероном ≥ 12 месяцев и надир ПСА <0,2 нг/мл
    2. Абиратерон начали применять при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ): продолжительность лечения абиратероном ≥ 6 месяцев и ответ на уровень ПСА50
  8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

Критерий исключения:

  1. Любые метастазы в головной мозг в анамнезе, предшествующие судороги, состояния, предрасполагающие к судорожной активности
  2. Ранее получали исследуемый ингибитор BET (включая предыдущее участие в этом исследовании или исследовании ZEN003694)
  3. Получение предшествующих ингибиторов рецепторов андрогенов второго поколения (например, энзалутамид, апалутамид, даролутамид, проксалутамид). Получение антагонистов АР первого поколения (например, бикалутамид, нилутамид, флутамид) не учитываются в этом пределе.
  4. Получили предшествующую химиотерапию в условиях резистентности к метастатической кастрации (предварительная химиотерапия в условиях гормоночувствительности допускается при условии, что последняя доза была принята не менее чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата)
  5. Получали предыдущую системную противораковую терапию в течение 2 недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первого введения исследуемого препарата.
  6. Получали экзогенную терапию тестостероном после прекращения приема абиратерона.
  7. Отсутствие восстановления до степени 1 или более низкой токсичности, связанной с предшествующей системной терапией (за исключением алопеции и невропатии) до включения в исследование.
  8. Лучевая терапия в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А - ZEN003694 + энзалутамид
Пациентам будет вводиться энзалутамид (160 мг) перорально один раз в день в течение 21 дня до начала комбинированной терапии (вводная) для достижения равновесной концентрации (Css) перед циклом 1. После введения ZEN003694 (72 мг) будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с ежедневным приемом энзалутамида в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: ЗЕН003694
72 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • ЗЕН-3694
Лекарство: Энзалутамид
160 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • МДВ3100
  • Кстанди®
Активный компаратор: Когорта А - энзалутамид
Пациентам будет вводиться энзалутамид (160 мг) перорально один раз в день в течение 21 дня до 1-го дня цикла 1 (вводный курс). После вводного периода пациентам будет назначен энзалутамид в дозе 160 мг перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов. Пациенты с активным контролем будут иметь возможность перейти на лечение ZEN003694 в сочетании с энзалутамидом после подтвержденного радиографическим исследованием прогрессирования по критериям PCWG3 независимой центральной проверкой.
Лекарство: Энзалутамид
160 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • МДВ3100
  • Кстанди®
Экспериментальный: Когорта B - ZEN003694 + энзалутамид
Пациентам будет вводиться энзалутамид (160 мг) перорально один раз в день в течение 21 дня до начала комбинированной терапии (вводная) для достижения равновесной концентрации (Css) перед циклом 1. После введения ZEN003694 (72 мг) будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с ежедневным приемом энзалутамида в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: ЗЕН003694
72 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • ЗЕН-3694
Лекарство: Энзалутамид
160 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • МДВ3100
  • Кстанди®
Активный компаратор: Когорта B - энзалутамид
Пациентам будет вводиться энзалутамид (160 мг) перорально один раз в день в течение 21 дня до 1-го дня цикла 1 (вводный курс). После вводного периода пациентам будет назначен энзалутамид в дозе 160 мг перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов. Пациенты с активным контролем будут иметь возможность перейти на лечение ZEN003694 в сочетании с энзалутамидом после подтвержденного радиографическим исследованием прогрессирования по критериям PCWG3 независимой центральной проверкой.
Лекарство: Энзалутамид
160 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
  • МДВ3100
  • Кстанди®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A: Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) по BICR
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться RECIST 1.1 и PCWG3.
Рандомизация до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты A + B: Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) по BICR
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться RECIST 1.1 и PCWG3.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A: Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться RECIST 1.1 и PCWG3.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A + B: Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS) по оценке исследователя.
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться RECIST 1.1 и PCWG3.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта А: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя.
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания, клинического прогрессирования или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться по RECIST 1.1 и PCWG3 по оценке исследователя. Клиническое прогрессирование представляет собой значительное усиление боли или клиническое ухудшение, требующее начала другой линии лечения.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A + B: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя.
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания, клинического прогрессирования или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование заболевания будет оцениваться по RECIST 1.1 и PCWG3 по оценке исследователя. Клиническое прогрессирование представляет собой значительное усиление боли или клиническое ухудшение, требующее начала другой линии лечения.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A + B: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A: частота ответов PSA50
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Реакция ПСА представляет собой снижение концентрации ПСА в сыворотке крови на ≥50% от исходного уровня.
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A + B: частота ответов PSA50
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Реакция ПСА представляет собой снижение концентрации ПСА в сыворотке крови на ≥50% от исходного уровня.
Рандомизация до 30 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Доля пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) по критериям RECIST 1.1, у которых на исходном уровне имеется измеримое заболевание.
Рандомизация до 30 месяцев
Сообщаемое пациентами состояние здоровья и качество жизни (QoL), измеренные с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 30 месяцев
EORTC QLQ-C30: специфический для рака инструмент с 30 вопросами для оценки качества жизни участников. Первые 28 вопросов использовались для оценки 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная), 3 шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль) и других отдельных пунктов (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые расстройства). сложности). Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале (1= совсем нет, 2= немного, 3= совсем немного, 4= очень сильно); функциональные шкалы: более высокий балл = лучший уровень функционирования; шкала симптомов: более высокий балл = более тяжелые симптомы; для отдельных пунктов: более высокий балл = более серьезная проблема. Последние 2 вопроса использовались для оценки глобального состояния здоровья (GHS)/QoL. Каждый вопрос оценивался по 7-балльной шкале (1 = очень плохо, 7 = отлично). Баллы усреднены, переведены в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучшее качество жизни/лучший уровень функционирования.
Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 30 месяцев
Сообщаемое пациентами состояние здоровья и качество жизни (QoL), измеренные Европейской организацией по исследованию и лечению рака, модуль опросника качества жизни простаты (EORTC QLQ-PR25).
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 30 месяцев
EORTC QLQ-PR25: специальный инструмент для рака предстательной железы с 25 вопросами, используемый в сочетании с EORTC QLQ-C30 для оценки качества жизни участников. Используется для оценки 5 шкал, состоящих из нескольких пунктов (симптомы, связанные с мочеиспусканием, кишечником и гормональной терапией, сексуальной активности и сексуального функционирования) и одного пункта (проблемы, связанные с использованием вспомогательных средств при недержании мочи). Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднены, переведены в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучшее качество жизни/лучший уровень функционирования.
Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 30 месяцев
Время до начала химиотерапии
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до первой дозы химиотерапии.
Рандомизация до 30 месяцев
Время до первого события, связанного со скелетом (SRE)
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Время от даты рандомизации до первого SRE, такого как патологический перелом, хирургическое вмешательство/лучевая терапия для обезболивания/предотвращения перелома, гиперкальциемия и компрессия спинного мозга.
Рандомизация до 30 месяцев
Измерение концентрации ZEN003694 и активного метаболита ZEN003791 в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до приема, через 1 час, 2 часа и 4 часа после приема; Цикл 2, день 1: до приема, через 1 час, 2 часа и 4 часа после приема.
Будут измерять концентрации ZEN003694 и активного метаболита ZEN003791 в плазме.
Цикл 1 День 1: до приема, через 1 час, 2 часа и 4 часа после приема; Цикл 2, день 1: до приема, через 1 час, 2 часа и 4 часа после приема.
Когорта А: Оценка конечных точек эффективности для пациентов, зарегистрированных в США.
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Рандомизация до 30 месяцев
Когорта A + B: оценка конечных точек эффективности для пациентов, зарегистрированных в США.
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
Рандомизация до 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zenith Epigenetics

Соавторы

Astellas Pharma Inc
Newsoara Biopharma Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZEN003694-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться