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ZEN003694 et enzalutamide versus monothérapie par enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

6 mai 2026 mis à jour par: Zenith Epigenetics

Une étude randomisée de phase 2b de ZEN003694 en association avec l'enzalutamide versus l'enzalutamide en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, de phase 2b de ZEN003694 en association avec l'enzalutamide par rapport à l'enzalutamide en monothérapie chez des patients atteints de mCRPC qui ont progressé sous abiratérone selon les critères PCWG3. La maladie doit avoir progressé uniquement avec l'abiratérone selon les critères du PCWG3 avant l'entrée dans l'étude.

La population de patients sera séparée en deux cohortes :

Cohorte A : Patients ayant une faible réponse à l'abiratérone antérieure définie comme :

  • L'abiratérone a commencé dans le cadre d'une maladie du cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC) : durée < 12 mois sous abiratérone ou incapacité à atteindre le nadir de PSA de 0,2 ng/mL pendant la prise d'abiratérone, ou ;
  • Début de l'abiratérone dans le cadre d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : durée < 6 mois sous abiratérone ou échec de l'obtention d'une réponse PSA50 sous abiratérone

Cohorte B : patients ayant déjà répondu à l'abiratérone, définis comme :

  • Abiratérone commencée dans le cadre d'une maladie du cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC) : durée ≥ 12 mois sous abiratérone et nadir PSA < 0,2 ng/mL, ou ;
  • Abiratérone débutée dans le cadre d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : durée ≥ 6 mois sous abiratérone et réponse PSA50 confirmée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230002
        • Recrutement
        • Anhui Provincial Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400030
        • Recrutement
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Recrutement
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Recrutement
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410006
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Recrutement
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
        • Retiré
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 71000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200072
        • Recrutement
        • Shanghai Tenth People's Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030001
        • Recrutement
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610072
        • Recrutement
        • Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
        • Recrutement
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • California Research Institute
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Recrutement
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Recrutement
        • Colorado Urology
    • Florida
      • Margate, Florida, États-Unis, 33063
        • Recrutement
        • D&H Cancer Research Center, LLC
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • Recrutement
        • BRCR Global
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Retiré
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
        • Recrutement
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Complété
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Recrutement
        • Messino Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97223
        • Recrutement
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37209
        • Recrutement
        • Urology Associates, P.C.
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Central South
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes âgés de ≥ 18 ans
  2. Cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration et histologiquement confirmé
  3. Castration chirurgicale ou castration médicale continue pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage ; testostérone sérique < 50 ng/dL confirmé dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
  4. Avoir progressé sur un traitement antérieur à l'abiratérone selon les critères du PCWG3
  5. Patients qui ne sont pas candidats à la chimiothérapie de l'avis de l'investigateur ou patients qui refusent la chimiothérapie

  6. Cohorte A uniquement - Le patient doit répondre à la définition de mauvais répondeur à l'abiratérone par l'un des éléments suivants :

    1. L'abiratérone a débuté dans le cadre d'une maladie du cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC) : durée < 12 mois sous abiratérone ou incapacité à atteindre le nadir de PSA de 0,2 ng/mL pendant la prise d'abiratérone
    2. Abiratérone débutée dans le cadre d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : < 6 mois de durée sous abiratérone ou échec à obtenir une réponse PSA50

  7. Cohorte B uniquement - Le patient doit répondre à la définition de répondeur à l'abiratérone par l'un des éléments suivants :

    1. Abiratérone commencée dans le cadre d'une maladie du cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC) : durée ≥ 12 mois sous abiratérone et nadir PSA < 0,2 ng/mL
    2. Abiratérone débutée dans le cadre d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : durée ≥ 6 mois sous abiratérone et réponse PSA50
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  1. Tout antécédent de métastases cérébrales, crise antérieure, conditions prédisposant à l'activité épileptique
  2. Avoir déjà reçu un inhibiteur expérimental de BET (y compris une participation antérieure à cette étude ou à une étude de ZEN003694)
  3. Réception d'inhibiteurs antérieurs des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (par ex. enzalutamide, apalutamide, darolutamide, proxalutamide). Réception d'antagonistes des RA de première génération (par ex. bicalutamide, nilutamide, flutamide) ne compte pas dans cette limite.
  4. Avoir reçu une chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique résistant à la castration (une chimiothérapie antérieure dans le cadre hormono-sensible est autorisée à condition que la dernière dose date d'au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude)
  5. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 2 semaines ou cinq demi-vies, selon la plus courte, avant la première administration du médicament à l'étude
  6. Avoir reçu une administration exogène de testostérone depuis l'arrêt de l'abiratérone.
  7. Échec de récupération à une toxicité de grade 1 ou inférieure liée à un traitement systémique antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie) avant l'entrée dans l'étude
  8. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A - ZEN003694 + Enzalutamide
Les patients recevront de l'enzalutamide (160 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours avant le début du traitement combiné (introduction) pour atteindre la concentration à l'état d'équilibre (Css) avant le cycle 1. Après l'introduction, le ZEN003694 (72 mg) sera administré par voie orale une fois par jour en association avec l'enzalutamide quotidien pendant des cycles de 28 jours.
Médicament: ZEN003694
72 mg PO QD
Autres noms:
  • ZEN-3694
Médicament: Enzalutamide
160 mg PO QD
Autres noms:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Comparateur actif: Cohorte A - Enzalutamide
Les patients recevront de l'enzalutamide (160 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours avant le cycle 1 jour 1 (introduction). Après l'introduction, les patients recevront 160 mg d'enzalutamide par voie orale une fois par jour pendant des cycles de 28 jours. Les patients témoins actifs auront la possibilité de passer au traitement par ZEN003694 en association avec l'enzalutamide après confirmation de la progression radiographique selon les critères du PCWG3 par un examen central indépendant.
Médicament: Enzalutamide
160 mg PO QD
Autres noms:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Expérimental: Cohorte B - ZEN003694 + Enzalutamide
Les patients recevront de l'enzalutamide (160 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours avant le début du traitement combiné (introduction) pour atteindre la concentration à l'état d'équilibre (Css) avant le cycle 1. Après l'introduction, le ZEN003694 (72 mg) sera administré par voie orale une fois par jour en association avec l'enzalutamide quotidien pendant des cycles de 28 jours.
Médicament: ZEN003694
72 mg PO QD
Autres noms:
  • ZEN-3694
Médicament: Enzalutamide
160 mg PO QD
Autres noms:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Comparateur actif: Cohorte B - Enzalutamide
Les patients recevront de l'enzalutamide (160 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours avant le cycle 1 jour 1 (introduction). Après l'initiation, les patients recevront 160 mg d'enzalutamide par voie orale une fois par jour pendant des cycles de 28 jours. Les patients témoins actifs auront la possibilité de passer au traitement par ZEN003694 en association avec l'enzalutamide après confirmation de la progression radiographique selon les critères du PCWG3 par un examen central indépendant.
Médicament: Enzalutamide
160 mg PO QD
Autres noms:
  • MDV3100
  • Xtandi®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte A : Survie sans progression radiographique (rPFS) par BICR
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3.
Randomisation jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes A + B : Survie sans progression radiographique (rPFS) par BICR
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A : Survie sans progression radiographique (rPFS) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A + B : Survie sans progression radiographique (rPFS) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A : Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie, de la progression clinique ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3 par l'évaluation de l'investigateur. La progression clinique est une augmentation significative de la douleur ou une détérioration clinique qui nécessite l'initiation d'une autre ligne de traitement.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A + B : Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiographique de la maladie, de la progression clinique ou du décès pour quelque raison que ce soit. La progression radiographique de la maladie sera évaluée par RECIST 1.1 et PCWG3 par l'évaluation de l'investigateur. La progression clinique est une augmentation significative de la douleur ou une détérioration clinique qui nécessite l'instauration d'une autre ligne de traitement.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A : Survie globale (SG)
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A + B : Survie globale (SG)
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A : taux de réponse PSA50
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
La réponse PSA est une réduction de la concentration sérique de PSA de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A + B : taux de réponse PSA50
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
La réponse PSA est une réduction de la concentration sérique de PSA de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Proportion de patients qui ont soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST 1.1 qui ont une maladie mesurable au départ.
Randomisation jusqu'à 30 mois
État de santé et qualité de vie (QoL) déclarés par les patients, mesurés par le questionnaire Core 30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Dépistage et Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 30 mois
EORTC QLQ-C30 : instrument spécifique au cancer avec 30 questions pour évaluer la qualité de vie des participants. 28 premières questions utilisées pour évaluer 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel, social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur) et d'autres items simples (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée, finances des difficultés). Chaque question est évaluée sur une échelle de 4 points (1= pas du tout, 2= un peu, 3= assez, 4= beaucoup) ; échelles fonctionnelles : score plus élevé = meilleur niveau de fonctionnement ; échelle des symptômes : score élevé = symptômes plus graves ; pour les éléments uniques : score plus élevé = problème plus grave. Les 2 dernières questions utilisées pour évaluer l'état de santé global (GHS)/QoL. Chaque question a été évaluée sur une échelle de 7 points (1 = très mauvais à 7 = excellent). Scores moyennés, transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleure qualité de vie/meilleur niveau de fonctionnement.
Dépistage et Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 30 mois
État de santé et qualité de vie (QdV) déclarés par les patients, mesurés par le module de questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-PR25).
Délai: Dépistage et Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 30 mois
EORTC QLQ-PR25 : instrument spécifique au cancer de la prostate avec 25 questions utilisé conjointement avec EORTC QLQ-C30 pour évaluer la qualité de vie des participants. Permet d'évaluer 5 échelles multi-items (symptômes urinaires, intestinaux et hormonaux liés au traitement, activité sexuelle et fonctionnement sexuel) et un seul item (problèmes dus à l'utilisation d'aides à l'incontinence). Chaque question est évaluée sur une échelle de 4 points (1= pas du tout, 2= un peu, 3= assez, 4= beaucoup). Scores moyennés, transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleure qualité de vie/meilleur niveau de fonctionnement.
Dépistage et Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 30 mois
Délai d'initiation de la chimiothérapie
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et la première dose de chimiothérapie.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai avant le premier événement lié au squelette (SRE)
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de randomisation et le premier SRE tel qu'une fracture pathologique, une chirurgie/radiothérapie pour la douleur/prévention d'une fracture, une hypercalcémie et une compression de la moelle épinière.
Randomisation jusqu'à 30 mois
Mesurer les concentrations plasmatiques de ZEN003694 et du métabolite actif ZEN003791
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 1 heure, 2 heures et 4 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 1 heure, 2 heures et 4 heures après la dose
Les concentrations plasmatiques de ZEN003694 et du métabolite actif ZEN003791 seront mesurées.
Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 1 heure, 2 heures et 4 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 1 heure, 2 heures et 4 heures après la dose
Cohorte A : évaluer les critères d'évaluation de l'efficacité pour les patients recrutés aux États-Unis
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Randomisation jusqu'à 30 mois
Cohorte A + B : évaluer les paramètres d'efficacité pour les patients recrutés aux États-Unis
Délai: Randomisation jusqu'à 30 mois
Randomisation jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zenith Epigenetics

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc
Newsoara Biopharma Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2021

Première publication (Réel)

2 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZEN003694-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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