Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ZEN003694 och enzalutamid kontra enzalutamid monoterapi vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

15 april 2024 uppdaterad av: Zenith Epigenetics

En randomiserad fas 2b-studie av ZEN003694 i kombination med enzalutamid kontra enzalutamid monoterapi hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Detta är en öppen, randomiserad fas 2b-studie av ZEN003694 i kombination med enzalutamid vs. enzalutamid monoterapi hos patienter med mCRPC som har utvecklats med tidigare abirateron enligt PCWG3-kriterier. Sjukdomen måste endast ha utvecklats med abirateron enligt PCWG3-kriterier innan studiestart.

Patientpopulationen kommer att delas upp i två kohorter:

Kohort A: Patienter med dåligt svar på tidigare abirateron definierat som:

  • Abirateron startade vid hormonkänslig prostatacancer (HSPC): < 12 månaders varaktighet på abirateron eller misslyckande att uppnå PSA-nadir på 0,2 ng/ml när du tar abirateron, eller;
  • Abirateron startade vid kastratresistent prostatacancer (CRPC) sjukdomsmiljö: < 6 månaders varaktighet på abirateron eller misslyckande att uppnå PSA50-svar vid abirateron

Kohort B: Patienter med svar på tidigare abirateron, definierat som:

  • Abirateron startade vid hormonkänslig prostatacancer (HSPC) sjukdomsmiljö: ≥ 12 månaders varaktighet på abirateron och nadir PSA < 0,2 ng/ml, eller;
  • Abirateron startade vid kastratresistent prostatacancer (CRPC) sjukdomsmiljö: ≥ 6 månaders varaktighet på abirateron och bekräftat PSA50-svar

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Rekrytering
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
        • Rekrytering
        • Colorado Urology
    • Florida
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
        • Rekrytering
        • BRCR Global
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Indragen
        • Hematology Oncology Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Avslutad
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
        • Rekrytering
        • Messino Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230002
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Rekrytering
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Rekrytering
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410006
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • Nanjing Drum Tower hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Har inte rekryterat ännu
        • Liaoning cancer hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 71000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
        • Rekrytering
        • Shanghai Tenth People's Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Rekrytering
        • First Hospital Of ShanXi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Rekrytering
        • Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Rekrytering
        • Zhejiang Provincial People's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män ≥ 18 år
  2. Metastaserande, kastrationsresistent, histologiskt bekräftad prostatacancer
  3. Kirurgisk kastration eller kontinuerlig medicinsk kastration i ≥ 8 veckor före screening; serumtestosteron < 50 ng/dL bekräftades inom 4 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
  4. Har gått framåt med tidigare abirateronbehandling enligt PCWG3-kriterier
  5. Patienter som inte är kandidater för kemoterapi enligt utredarens åsikt eller patienter som tackar nej till kemoterapi

  6. Endast kohort A - Patienten måste uppfylla definitionen av dålig respons på abirateron med något av följande:

    1. Abirateron startade vid hormonkänslig prostatacancer (HSPC) sjukdomsmiljö: < 12 månaders varaktighet på abirateron eller misslyckande att uppnå PSA-nadir på 0,2 ng/ml när du tar abirateron
    2. Abirateron startade vid kastratresistent prostatacancer (CRPC) sjukdomsmiljö: < 6 månaders varaktighet på abirateron eller misslyckande att uppnå ett PSA50-svar

  7. Endast kohort B - Patienten måste uppfylla definitionen av svar på abirateron med något av följande:

    1. Abirateron startade vid hormonkänslig prostatacancer (HSPC) sjukdomsmiljö: ≥ 12 månaders varaktighet på abirateron och nadir PSA < 0,2 ng/ml
    2. Abirateron startade vid kastratresistent prostatacancer (CRPC) sjukdomsmiljö: ≥ 6 månaders varaktighet på abirateron- och PSA50-svar
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  1. Eventuell historia av hjärnmetastaser, tidigare anfall, tillstånd som predisponerar för anfallsaktivitet
  2. Har tidigare fått en BET-hämmare under prövning (inklusive tidigare deltagande i denna studie eller en studie av ZEN003694)
  3. Mottagande av tidigare andra generationens androgenreceptorhämmare (t.ex. enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid). Mottagande av första generationens AR-antagonister (t.ex. bikalutamid, nilutamid, flutamid) räknas inte mot denna gräns.
  4. Har tidigare fått kemoterapi i den metastaserande kastrationsresistenta miljön (tidigare kemoterapi i den hormonkänsliga miljön är tillåten förutsatt att den sista dosen var minst 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet)
  5. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inom 2 veckor eller fem halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första administreringen av studieläkemedlet
  6. Har fått exogen administrering av testosteronbehandling sedan utsättande av abirateron.
  7. Misslyckande att återhämta sig till grad 1 eller lägre toxicitet relaterad till tidigare systemisk terapi (exklusive alopeci och neuropati) före studiestart
  8. Strålbehandling inom 2 veckor efter den första administreringen av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A - ZEN003694 + Enzalutamid
Patienterna kommer att administreras enzalutamid (160 mg) oralt en gång dagligen i 21 dagar innan kombinationsbehandlingen (Lead-in) påbörjas för att uppnå steady state-koncentration (Css) före cykel 1. Efter införandet kommer ZEN003694 (72 mg) att administreras oralt en dagligen i kombination med dagligen enzalutamid under 28-dagarscykler.
Läkemedel: ZEN003694
72 mg PO QD
Andra namn:
  • ZEN-3694
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg PO QD
Andra namn:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Aktiv komparator: Kohort A - Enzalutamid
Patienterna kommer att administreras enzalutamid (160 mg) oralt en gång dagligen i 21 dagar före cykel 1 dag 1 (inledning). Efter inledandet kommer patienterna att administreras enzalutamid 160 mg oralt en gång dagligen under 28-dagarscykler. Patienter med aktiv kontroll kommer att ha möjlighet att gå över till behandling med ZEN003694 i kombination med enzalutamid vid bekräftad radiografisk progression enligt PCWG3-kriterier genom oberoende central granskning.
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg PO QD
Andra namn:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Experimentell: Kohort B - ZEN003694 + Enzalutamid
Patienterna kommer att administreras enzalutamid (160 mg) oralt en gång dagligen i 21 dagar innan kombinationsbehandlingen (Lead-in) påbörjas för att uppnå steady state-koncentration (Css) före cykel 1. Efter inledandet kommer ZEN003694 (72 mg) att administreras oralt en dagligen i kombination med dagligen enzalutamid under 28-dagarscykler.
Läkemedel: ZEN003694
72 mg PO QD
Andra namn:
  • ZEN-3694
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg PO QD
Andra namn:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Aktiv komparator: Kohort B - Enzalutamid
Patienterna kommer att administreras enzalutamid (160 mg) oralt en gång dagligen i 21 dagar före cykel 1 dag 1 (inledning). Efter inledandet kommer patienterna att administreras enzalutamid 160 mg oralt en gång dagligen under 28-dagarscykler. Patienter med aktiv kontroll kommer att ha möjlighet att gå över till behandling med ZEN003694 i kombination med enzalutamid vid bekräftad radiografisk progression enligt PCWG3-kriterier genom oberoende central granskning.
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg PO QD
Andra namn:
  • MDV3100
  • Xtandi®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A: Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) av BICR
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomens röntgenprogression eller död av någon anledning. Radiografisk progressionssjukdom kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3.
Randomisering upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohorter A + B: Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) med BICR
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomens röntgenprogression eller död av någon anledning. Radiografisk progressionssjukdom kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A: Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) genom utredares bedömning
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomens röntgenprogression eller död av någon anledning. Radiografisk progressionssjukdom kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3.
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A + B: Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) genom utredares bedömning
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomens röntgenprogression eller död av någon anledning. Radiografisk progressionssjukdom kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3.
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A: Progressionsfri överlevnad (PFS) genom utredares bedömning
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomsröntgenprogression, klinisk progression eller död av någon anledning. Röntgenprogression av sjukdomen kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3 genom utredares bedömning. Klinisk progression är signifikant smärtökning eller klinisk försämring som kräver att man påbörjar en annan behandlingslinje.
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A + B: Progressionsfri överlevnad (PFS) genom utredares bedömning
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första sjukdomsröntgenprogression, klinisk progression eller död av någon anledning. Röntgenprogression av sjukdomen kommer att utvärderas av RECIST 1.1 och PCWG3 genom utredares bedömning. Klinisk progression är signifikant smärtökning eller klinisk försämring som kräver att man påbörjar en annan behandlingslinje.
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A + B: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A: PSA50 svarsfrekvens
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
PSA-svar är en minskning av serum-PSA-koncentrationen med ≥50 % från baslinjen.
Randomisering upp till 30 månader
Kohort A + B: PSA50 svarsfrekvens
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
PSA-svar är en minskning av serum-PSA-koncentrationen med ≥50 % från baslinjen.
Randomisering upp till 30 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Andel av patienterna som har antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1-kriterier som har mätbar sjukdom vid baslinjen.
Randomisering upp till 30 månader
Patientrapporterat hälsotillstånd och livskvalitet (QoL) mätt av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Screening och dag 1 av varje 28-dagars cykel upp till 30 månader
EORTC QLQ-C30: cancerspecifikt instrument med 30 frågor för att bedöma deltagarens QoL. De första 28 frågorna används för att utvärdera 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell, social), 3 symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta) och andra enskilda föremål (dyspné, aptitförlust, sömnlöshet, förstoppning, diarré, ekonomisk svårigheter). Varje fråga bedöms på en 4-gradig skala (1= inte alls, 2= lite, 3= ganska mycket, 4= väldigt mycket); funktionella skalor: högre poäng = bättre funktionsnivå; symtomskala: högre poäng = svårare symtom; för enstaka föremål: högre poäng = allvarligare problem. De två sista frågorna används för att utvärdera globalt hälsotillstånd (GHS)/QoL. Varje fråga bedömdes på en 7-gradig skala (1= mycket dålig till 7= utmärkt). Genomsnittliga poäng, omvandlade till skala 0-100; högre poäng=bättre livskvalitet/bättre funktionsnivå.
Screening och dag 1 av varje 28-dagars cykel upp till 30 månader
Patientrapporterat hälsotillstånd och livskvalitet (QoL) mätt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Prostate Module (EORTC QLQ-PR25).
Tidsram: Screening och dag 1 av varje 28-dagars cykel upp till 30 månader
EORTC QLQ-PR25: prostatacancerspecifikt instrument med 25 frågor som används tillsammans med EORTC QLQ-C30 för att bedöma deltagarens QoL. Används för att utvärdera 5 skalor med flera ämnen (urin-, tarm- och hormonbehandlingsrelaterade symtom, sexuell aktivitet och sexuell funktion) och ett enda objekt (problem på grund av användning av inkontinenshjälpmedel). Varje fråga bedöms på en 4-gradig skala (1= inte alls, 2= lite, 3= ganska mycket, 4= väldigt mycket). Genomsnittliga poäng, omvandlade till skala 0-100; högre poäng=bättre livskvalitet/bättre funktionsnivå.
Screening och dag 1 av varje 28-dagars cykel upp till 30 månader
Dags för påbörjad kemoterapi
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till första dosen av kemoterapi.
Randomisering upp till 30 månader
Dags till första skelettrelaterade händelse (SRE)
Tidsram: Randomisering upp till 30 månader
Tid från datum för randomisering till första SRE såsom patologisk fraktur, operation/strålbehandling för smärta/förebyggande av fraktur, hyperkalcemi och ryggmärgskompression.
Randomisering upp till 30 månader
Mät plasmakoncentrationer av ZEN003694 och den aktiva metaboliten ZEN003791
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Före dos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos; Cykel 2 Dag 1: Före dos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos
Plasmakoncentrationer av ZEN003694 och den aktiva metaboliten ZEN003791 kommer att mätas.
Cykel 1 Dag 1: Före dos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos; Cykel 2 Dag 1: Före dos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc
Newsoara Biopharma Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2021

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZEN003694-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ZEN003694

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera