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ZEN003694 e monoterapia con enzalutamide contro enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

6 maggio 2026 aggiornato da: Zenith Epigenetics

Uno studio randomizzato di fase 2b di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide versus enzalutamide in monoterapia in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Questo è uno studio in aperto, randomizzato, di fase 2b di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide vs. enzalutamide in monoterapia in pazienti con mCRPC che sono progrediti con abiraterone in precedenza secondo i criteri PCWG3. La malattia deve essere progredita solo con abiraterone secondo i criteri PCWG3 prima dell'ingresso nello studio.

La popolazione di pazienti sarà separata in due coorti:

Coorte A: pazienti con scarsa risposta al precedente abiraterone definiti come:

  • Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata sensibile agli ormoni (HSPC): durata < 12 mesi con abiraterone o mancato raggiungimento del nadir del PSA di 0,2 ng/mL durante l'assunzione di abiraterone, o;
  • Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC): durata < 6 mesi con abiraterone o mancato raggiungimento della risposta PSA50 durante il trattamento con abiraterone

Coorte B: pazienti con risposta a precedente abiraterone, definiti come:

  • Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata sensibile agli ormoni (HSPC): durata ≥ 12 mesi con abiraterone e nadir PSA < 0,2 ng/mL, o;
  • Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC): durata ≥ 6 mesi su abiraterone e risposta PSA50 confermata

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230002
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Cina, 400030
        • Reclutamento
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Reclutamento
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410006
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Reclutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110042
        • Ritirato
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 71000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotang University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200072
        • Reclutamento
        • Shanghai Tenth People's Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina, 030001
        • Reclutamento
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610072
        • Reclutamento
        • Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310014
        • Reclutamento
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • California Research Institute
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Reclutamento
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
        • Reclutamento
        • Colorado Urology
    • Florida
      • Margate, Florida, Stati Uniti, 33063
        • Reclutamento
        • D&H Cancer Research Center, LLC
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • Reclutamento
        • BRCR Global
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Ritirato
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Reclutamento
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Completato
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Reclutamento
        • Messino Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97223
        • Reclutamento
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37209
        • Reclutamento
        • Urology Associates, P.C.
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Reclutamento
        • Texas Oncology - Central South
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi di età ≥ 18 anni
  2. Cancro alla prostata metastatico, resistente alla castrazione, confermato istologicamente
  3. Castrazione chirurgica o castrazione medica continua per ≥ 8 settimane prima dello screening; testosterone sierico <50 ng/dL confermato entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  4. Sono progrediti con un precedente trattamento con abiraterone secondo i criteri PCWG3
  5. Pazienti che non sono candidati alla chemioterapia secondo il parere dello sperimentatore o pazienti che rifiutano la chemioterapia

  6. Solo coorte A - Il paziente deve soddisfare la definizione di scarsa risposta all'abiraterone da uno dei seguenti:

    1. Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata sensibile agli ormoni (HSPC): durata < 12 mesi con abiraterone o mancato raggiungimento del nadir del PSA di 0,2 ng/mL durante l'assunzione di abiraterone
    2. Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC): durata < 6 mesi su abiraterone o mancato raggiungimento di una risposta PSA50

  7. Solo coorte B - Il paziente deve soddisfare la definizione di responder all'abiraterone in base a uno dei seguenti criteri:

    1. Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del cancro alla prostata sensibile agli ormoni (HSPC): durata ≥ 12 mesi con abiraterone e PSA nadir < 0,2 ng/mL
    2. Abiraterone è iniziato nel contesto della malattia del carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC): durata ≥ 6 mesi con abiraterone e risposta PSA50
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi storia di metastasi cerebrali, precedenti convulsioni, condizioni che predispongono all'attività convulsiva
  2. Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale (inclusa la precedente partecipazione a questo studio o a uno studio di ZEN003694)
  3. Ricezione di precedenti inibitori del recettore degli androgeni di seconda generazione (ad es. enzalutamide, apalutamide, darolutamide, proxalutamide). Ricezione di antagonisti AR di prima generazione (ad es. bicalutamide, nilutamide, flutamide) non conta per questo limite.
  4. - Avere ricevuto una precedente chemioterapia nel contesto metastatico resistente alla castrazione (la chemioterapia precedente nel contesto sensibile agli ormoni è consentita a condizione che l'ultima dose fosse almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio)
  5. - Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  6. - Hanno ricevuto somministrazione esogena di terapia con testosterone dopo l'interruzione di abiraterone.
  7. Mancato recupero a tossicità di Grado 1 o inferiore correlato a una precedente terapia sistemica (escluse alopecia e neuropatia) prima dell'ingresso nello studio
  8. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A - ZEN003694 + Enzalutamide
Ai pazienti verrà somministrata enzalutamide (160 mg) per via orale una volta al giorno per 21 giorni prima dell'inizio della terapia di combinazione (Lead-in) per raggiungere la concentrazione allo stato stazionario (Css) prima del Ciclo 1. Dopo il lead-in, ZEN003694 (72 mg) verrà somministrato per via orale una volta al giorno in combinazione con enzalutamide al giorno per cicli di 28 giorni.
Droga: ZEN003694
72 mg PO QD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
Droga: Enzalutamide
160 mg PO QD
Altri nomi:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Comparatore attivo: Coorte A - Enzalutamide
Ai pazienti verrà somministrata enzalutamide (160 mg) per via orale una volta al giorno per 21 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (Lead-in). Dopo il lead-in, ai pazienti verrà somministrato enzalutamide 160 mg per via orale una volta al giorno per cicli di 28 giorni. I pazienti con controllo attivo avranno la possibilità di passare al trattamento con ZEN003694 in combinazione con enzalutamide previa conferma della progressione radiografica secondo i criteri PCWG3 mediante revisione centrale indipendente.
Droga: Enzalutamide
160 mg PO QD
Altri nomi:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Sperimentale: Coorte B - ZEN003694 + Enzalutamide
Ai pazienti verrà somministrata enzalutamide (160 mg) per via orale una volta al giorno per 21 giorni prima dell'inizio della terapia di combinazione (Lead-in) per raggiungere la concentrazione allo stato stazionario (Css) prima del Ciclo 1. Dopo il lead-in, ZEN003694 (72 mg) verrà somministrato per via orale una volta al giorno in combinazione con enzalutamide al giorno per cicli di 28 giorni.
Droga: ZEN003694
72 mg PO QD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
Droga: Enzalutamide
160 mg PO QD
Altri nomi:
  • MDV3100
  • Xtandi®
Comparatore attivo: Coorte B - Enzalutamide
Ai pazienti verrà somministrata enzalutamide (160 mg) per via orale una volta al giorno per 21 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (Lead-in). Dopo il lead-in, ai pazienti verrà somministrato enzalutamide 160 mg per via orale una volta al giorno per cicli di 28 giorni. I pazienti con controllo attivo avranno la possibilità di passare al trattamento con ZEN003694 in combinazione con enzalutamide previa conferma della progressione radiografica secondo i criteri PCWG3 mediante revisione centrale indipendente.
Droga: Enzalutamide
160 mg PO QD
Altri nomi:
  • MDV3100
  • Xtandi®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte A: Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) mediante BICR
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia o morte per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata mediante RECIST 1.1 e PCWG3.
Randomizzazione fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti A + B: Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) mediante BICR
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia o morte per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata mediante RECIST 1.1 e PCWG3
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A: Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia o morte per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata mediante RECIST 1.1 e PCWG3.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A + B: Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia o morte per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata mediante RECIST 1.1 e PCWG3.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia, progressione clinica o decesso per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata da RECIST 1.1 e PCWG3 dalla valutazione dello sperimentatore. La progressione clinica è un aumento significativo del dolore o un deterioramento clinico che richiede l'inizio di un'altra linea di trattamento.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A + B: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia, progressione clinica o decesso per qualsiasi motivo. La progressione radiografica della malattia sarà valutata da RECIST 1.1 e PCWG3 dalla valutazione dello sperimentatore. La progressione clinica è un aumento significativo del dolore o un deterioramento clinico che richiede l'inizio di un'altra linea di trattamento.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A + B: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A: tasso di risposta PSA50
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
La risposta del PSA è una riduzione della concentrazione sierica di PSA di ≥50% rispetto al basale.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A + B: tasso di risposta PSA50
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
La risposta del PSA è una riduzione della concentrazione sierica di PSA di ≥50% rispetto al basale.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Proporzione di pazienti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 che hanno una malattia misurabile al basale.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Stato di salute riferito dal paziente e qualità della vita (QoL) misurati dal questionario Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni fino a 30 mesi
EORTC QLQ-C30: strumento specifico per il cancro con 30 domande per valutare la QoL dei partecipanti. Prime 28 domande utilizzate per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva, sociale), 3 scale sintomatologiche (fatica, nausea e vomito, dolore) e altri singoli item (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione, diarrea, le difficoltà). Ogni domanda valutata su una scala a 4 punti (1= per niente, 2= poco, 3= abbastanza, 4= moltissimo); scale funzionali: punteggio più alto = miglior livello di funzionamento; scala dei sintomi: punteggio più alto = sintomi più gravi; per singoli item: punteggio più alto= problema più grave. Ultime 2 domande utilizzate per valutare lo stato di salute globale (GHS)/QoL. Ogni domanda è stata valutata su una scala a 7 punti (da 1= molto scarso a 7= eccellente). Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore qualità di vita/migliore livello di funzionamento.
Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni fino a 30 mesi
Stato di salute riferito dal paziente e qualità della vita (QoL) misurati dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del modulo sulla prostata del questionario sulla qualità della vita del cancro (EORTC QLQ-PR25).
Lasso di tempo: Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni fino a 30 mesi
EORTC QLQ-PR25: strumento specifico per il cancro alla prostata con 25 domande utilizzato insieme a EORTC QLQ-C30 per valutare la QoL dei partecipanti. Utilizzato per valutare 5 scale multi-item (sintomi correlati al trattamento urinario, intestinale e ormonale, attività sessuale e funzionamento sessuale) e un singolo item (problemi dovuti all'uso di ausili per l'incontinenza). Ogni domanda è valutata su una scala a 4 punti (1= per niente, 2= poco, 3= abbastanza, 4= moltissimo). Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore qualità di vita/migliore livello di funzionamento.
Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni fino a 30 mesi
È ora di iniziare la chemioterapia
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione alla prima dose di chemioterapia.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo al primo evento correlato all'apparato scheletrico (SRE)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Tempo dalla data di randomizzazione al primo SRE come frattura patologica, chirurgia/radioterapia per il dolore/prevenzione della frattura, ipercalcemia e compressione del midollo spinale.
Randomizzazione fino a 30 mesi
Misurare le concentrazioni plasmatiche di ZEN003694 e del metabolita attivo ZEN003791
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore post-dose
Saranno misurate le concentrazioni plasmatiche di ZEN003694 e del metabolita attivo ZEN003791.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore post-dose
Coorte A: valutare gli endpoint di efficacia per i pazienti arruolati negli Stati Uniti
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Randomizzazione fino a 30 mesi
Coorte A + B: valutare gli endpoint di efficacia per i pazienti arruolati negli Stati Uniti
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 30 mesi
Randomizzazione fino a 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Collaboratori

Astellas Pharma Inc
Newsoara Biopharma Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZEN003694-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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