Farmakokinetika a farmakodynamika topiramátu pro hubnutí u mládeže: PHARMATOP (PHARMATOP)
Těžká obezita u dětí je nejrychleji rostoucí kategorií obezity ve Spojených státech a farmakoterapie proti obezitě jsou slibnými doplňky k úpravě životního stylu (LSM) pro léčbu tohoto onemocnění. Zatímco farmakoterapie proti obezitě byla celkově spojena s průměrným úbytkem hmotnosti, existuje značná variabilita v jejich účinnosti na individuální úrovni. Zatímco někteří pacienti díky farmakoterapii proti obezitě výrazně zhubnou, jiní hubnou málo nebo dokonce přibírají.
Vzhledem k této dobře známé variabilitě v individuálních reakcích uznal National Institutes of Health (NIH) důležitost používání přístupů přesné medicíny za účelem optimalizace léčby těžké dětské obezity. Farmakometrie, která používá matematické modely ke studiu expozice léku v dávce (tj. vztah koncentrace léčiva v krvi) a odezvy, je nově vznikající věda, která může pomoci určit optimální režimy dávkování založené na charakteristikách specifických pro pacienta. Farmakometrie kvantifikuje souhru mezi farmakokinetikou (PK; asociace dávka-expozice léku) a farmakodynamikou (PD; asociace expozice-odpověď léku). Populační PK (popPK), typ PK, lze použít ke kvantifikaci variability v expozici léku mezi jednotlivci s cílem pomoci poskytnout doporučení ohledně terapeutické individualizace (např. prostřednictvím přizpůsobeného dávkování). V této studii budou výzkumníci používat modelování popPK/PD k charakterizaci souvislostí mezi dávkou farmakoterapie proti obezitě, expozicí a změnami ve výsledcích souvisejících s hmotností a hmotností u mládeže s těžkou obezitou.
Tato studie se zaměří na topiramát, protože tento lék je běžně předepisován pro hubnutí u mládeže s těžkou obezitou a je spojen s vysoce variabilní účinností na individuální úrovni.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) </= 1,2násobek 95. percentilu (podle věku a pohlaví) a/nebo BMI >/= 35 kg/m2
- Věk 12 až < 18 let
- Považuje se za vhodné kandidáty, kteří budou dostávat topiramát (bez kontraindikací) na hubnutí odborníkem na obezitu na University of Minnesota
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza metabolické/bariatrické chirurgie
- Obezita spojená s diagnostikovanou genetickou poruchou (tj. monogenní obezita, Prader-Willi, Bardet-Biedlův syndrom)
- Klinicky diagnostikovaná hypertyreóza nebo nekontrolovaná hypotyreóza stanovená místním lékařem (který je certifikovaným endokrinologem)
- Historie glaukomu
- Nefrolitiáza v anamnéze
- Anamnéza křečí (kromě febrilních křečí)
- Závažná psychiatrická porucha stanovená místním lékařským monitorem
- Mentální bulimie nebo anorexie v anamnéze
Historie pokusu o sebevraždu v posledním roce
* Historie aktivních sebevražedných myšlenek nebo sebepoškozování během posledních 30 dnů
- Současné nebo nedávné (< 6 měsíců před zařazením do studie) užívání léků proti obezitě definovaných jako orlistat, fentermin, topiramát, kombinace fentermin/topiramát, liraglutid (nebo jiný glukagonu podobný peptid (GLP1-RA)) a/ nebo kombinace naltrexon/bupropion (monoterapeutické použití naltrexonu nebo bupropionu není vyloučeno), pokud účastník neužíval stabilní dávky po dobu >/= 6 měsíců. Je třeba poznamenat, že pokud byl fentermin během tohoto období zvýšen z 15 mg denně na 18,75 mg denně, nepovažuje se to za zvýšení dávky.
- Současné nebo nedávné (< 6 měsíců před zařazením) užívání léků souvisejících s nárůstem hmotnosti (např. perorální steroidy, antipsychotika), pokud účastník neužíval stabilní dávky takového léku (léků) po dobu ≥ 6 měsíců
- Současné nebo nedávné (< 6 měsíců před zařazením) užívání stimulačních léků, pokud účastník neužíval stabilní dávky takových léků po dobu ≥ 6 měsíců. Je třeba poznamenat, že v případech, kdy účastník užívá krátkodobě působící dávku léku stimulujícího ADHD odpoledne pouze během školních/pracovních dnů, určí PI způsobilost na základě hmotnosti a dávky (žádné studie neprokázaly, že by to přispělo k výsledkům hmotnosti).
- Základní bikarbonát < 18 mmol/l
- Výchozí kreatinin > 1,2 mg/dl
- Ženy: těhotné, plánující otěhotnění nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, neochotné používat 2+ přijatelné antikoncepční metody během období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Topiramát
Jednotlivci budou dostávat 75 mg topiramátu denně.
Dávka bude začínat na 25 mg denně po dobu prvního týdne.
Druhý týden budou účastníci dostávat 50 mg denně.
Počínaje týdnem 3 budou účastníci užívat 75 mg denně.
|
Intervence topiramátu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percent BMI Change
Časové okno: 14 Weeks
|
Percent change in body mass index (BMI) from baseline to 14 weeks (mean change from baseline to 14 weeks of follow up, analysis using paired t-tests)
|
14 Weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Bomberg, MD, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PEDS-2021-29920
- 5K23DK125668-03 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .